В декабре 2015 года осуществлена публикация I тома Государственной фармакопеи Республики Казахстан второго издания (ГФ РК 2.0) [1], гармонизированного со стандартами Европейской фармакопеи, Британской фармакопеи и Фармакопеи США [2-4]. Требования Государственной Фармакопеи Республики Казахстан (ГФ РК), применяемые с 2008 года, стали неотъемлемой частью нормативного регулирования фармацевтического рынка республики. За период функционирования ГФ РК произошли существенные изменения как в требованиях фармакопеи, так и в понимании ее роли, как главного стандарта качества лекарственных средств в стране. В связи с выходом в свет второго издания ГФ РК представляется целесообразным рассмотрение статуса фармакопеи и ее значимости в контексте произошедших изменений.

Создание ГФ РК осуществляется впервые за всю мно­говековую историю становления и развития казахской государственности. В период существования Казахстана в составе России, а затем СССР государственный контроль качества лекарственных средств проводился благодаря стандартам и положениям Государственной Русской фармако­пеи, а начиная с 1926 г. - Государственной Фармакопеи СССР (ГФ СССР). Однако в новых экономических условиях развитие фармацевтического рынка Казахстана как суверенного государства имело свои особен­ности, которые не могли быть в полной мере регламентированы прежними правовыми актами, в том числе советскими изданиями фармакопеи. Современная концепция качества лекарственных средств на глобальном уровне, значительный прогресс в технике аналитического эксперимента неизбежно привели к устареванию многих положений ГФ СССР XI.

В сложившихся исторических условиях создание национальных фармакопейных стандартов определено Главой государства как насущное требование времени в целях охраны здоровья общества. Впервые необходимость создания ГФ РК определена Указом Президента Республики Казахстан, имеющим силу закона «О лекарственных средствах» от 23 ноября 1995 года № 2655. Дальнейшее развитие вопроса разработки национальных фармакопейных стандартов нашло отражение в Законе РК «О лекарственных средствах» от 13 января 2004 года № 522-II.

Важным шагом в развитии государственного контроля качества лекарственных средств в республике в отсутствие национальных фармакопейных стандартов явилось признание основных фармакопей мира - Европейской фармакопеи, Британской фармакопеи, Фармакопеи США и Немецкой гомеопатической фармакопеи (Приказ Комитета фармации, фармацевтической и медицинской про­мышленности МЗСР РК от 11 февраля 2004 года №21 «О признании международных фармакопей и классификации лекарственных средств на территории РК»).

Создание ГФ РК осуществляется при государственной поддержке с 2005 года. Первое издание фармакопеи опубликовано в трех томах на государственном (казахском) и русском языках [5-7]. I и II тома утверждены и введены в действие в 2008 году, III том - в 2015 году. Законодательный статус ГФ РК установлен Кодексом РК «О здоровье народа и системе здравоохранения».

Организацией-разработчиком ГФ РК является РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗСР РК (далее – Национальный центр). Национальный центр представляет ГФ РК в фармакопейных и регуляторных органах на глобальном уровне. С целью развития национальных фармакопейных стандартов и их гармонизации в рамках ЕАЭС в ее структуре образован Центр разработки и совершенствования ГФ РК и Фармакопеи ЕАЭС. В составе центра функционирует Фармакопейная комиссия, предназначенная для рассмотрения и одобрения проектов фармакопейных монографий, а также решения любых вопросов в области фармакопейной стандартизации.

Функционирование фармакопей во всем мире определяется их миссией. Различие ее формулировок во всех случаях не отражается на сути, которая, в основном, сводится к одному – охране здоровья общества путем создания государственных стандартов качества лекарственных средств, обеспечивающих их безопасность, эффективность и качество. Тот же смысл заложен в миссию ГФ РК, придавая ее целям подлинно гуманный характер.

Требования ГФ РК, как и многих фармакопей мира, распространяются не только на лекарственные средства, но и на изделия медицинского назначения. В связи с этим, первоначальное определение ГФ РК ныне претерпело изменение, включающее указанную категорию средств, применяемых в медицинской практике. Таким образом, ГФ РК представляет собой свод государственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств и изделий медицинского назначения.

ГФ РК занимает центральное место в системе стандартизации лекарственных средств. Фармакопея устанавливает предельный допустимый уровень качества лекарственных средств, гарантируемый государ­ством. Уровень качества, регламентируемый спецификациями производителей, должен быть не ниже, но даже жестче фармакопейных требований. На основании спецификации производителя по согласованию с уполномоченным органом составляется нормативный документ по качеству лекарственного средства, предназначенный для контроля качества на всех стадиях его жизненного цикла. Таким образом, требования фармакопеи охватывают полный жизненный цикл лекарственных средств. Подобный механизм функционирования определяет роль ГФ РК как главного инструмента государственного регулирования качества лекарственных средств (рисунок 1).

Фармакопея неразрывно связана с надлежащими фармацевтическими практиками (GхP). Надлежащие фармацевтические практики призваны обеспечивать соответствие требованиям фармакопеи от серии к серии для каждой единицы лекарственной формы. С другой стороны, необходимость выполнения требований фармакопеи стимулирует внедрение и постоянное поддерживание GхP в сфере обращения лекарственных средств. Наряду с надлежащими фармацевтическими практиками ГФ РК является важнейшим фактором обеспечения конкурентоспособности и экспортоориентированности отечественной фармпродукции. В определяющей степени этому способствует и гармонизация ГФ РК с основными фармакопеями мира.

Гармонизация со стандартами основных фармакопей мира является главным принципом, положенным в основу создания ГФ РК. Для приобретения опыта разработки национальных фармакопейных стандартов республикой осуществлен ряд важных шагов по вступлению в ведущие фармакопейные организации мира, например, в Европейскую фармакопейную комиссию Совета Европы в качестве страны-наблюдателя (июнь 2006 года), в Фармакопейную конвенцию США сначала в качестве страны-наблюдателя (июль 2009 года), а затем полноправного члена (ноябрь 2010 года). Статус страны-наблюдателя или члена в ведущих фармакопейных организациях мира, помимо опыта фармакопейной стандартизации, позволяет решать следующие задачи:

- определение национальных подходов и путей развития в данной области;

- возможность гармонизации с требованиями основных фармакопей мира;

- привлечение к работе экспертных групп;

- участие в образовательных или научных программах;

- аккредитация испытательных лабораторий и вступление их в сеть официальных лабораторий контроля качества лекарственных средств Совета Европы (OMCLGEON);

- включение в глобальную фармакопейную деятельность (например, создание Глобального фармакопейного индекса, участие в подготовке руководства ВОЗ «Надлежащая фармакопейная практика» (GPhP) и др.);

-  позиционирование ГФ РК как национальной фармакопеи независимого государства.

Обязательным условием гармонизации с основными фармакопеями мира является соблюдение авторских прав их патентообладателей, что требует официального разрешения на гармонизацию фармакопейных текстов. В соответствии с данным условием получено разрешение Европейского директората по контролю качества лекарственных средств Совета Европы (EDQM) в 2007 году, заключены Соглашения с Фармакопейной конвенцией США (USP) в 2010 году и Агентством Великобритании по регулированию обращения лекарственных средств и продуктов здравоохранения (MHRA) в 2014 году. Таким образом, в настоящее время ГФ РК гармонизирована с тремя основными фармакопеями мира – Европейской фармакопеей, Британской фармакопеей и Фармакопеей США [2-4].

Применение стандартов действующих в республике фармакопей осуществляется по принципу их приоритетности. Первый уровень приоритетности отводится ГФ РК как главному национальному стандарту качества лекарственных средств. При отсутствии в ней отдельных монографий или в случае их поздней актуализации применяются соответствующие монографии других фармакопей, с которыми гармонизирована ГФ РК (рисунок 2).

В настоящее время ГФ РК включает 191 общий раздел, 24 общих текста и 90 общих монографий (рисунок 3). Изложенные в них общие требования распространяются на следующее:

- испытания и методы испытаний;

- реактивы;

- показатели качества;

- упаковочные материалы и контейнеры;

- субстанции для фармацевтического применения;

- лекарственные формы;

- лекарственные препараты, в том числе гомеопатические препараты, радиофармацевтические препараты;

- биологические продукты;

- лекарственные растительные средства;

- морфологические группы лекарственного растительного сырья;

- изделия медицинского назначения (катетеры внутрисосудистые, шовные материалы).

Наряду с общими монографиями ГФ РК содержит 646 частных монографий, регламентирующих требования к показателям качества, методикам испытаний и критериям их приемлемости (рисунок 4). Частные монографии распространяются на следующее:

- субстанции для фармацевтического применения, в том числе активные субстанции и вспомогательные вещества;

- лекарственные препараты в различных лекарственных формах;

- лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты;

- радиофармацевтические препараты и исходные материалы для радиофармацевтических препаратов;

- медицинские иммунобиологические препараты (вакцины, иммуноглобулины).

Основными пользователями фармакопеи являются разработчики, производители и дистрибьюторы лекарственных средств, аптечные организации, лаборатории контроля качества, регуляторные и экспертные органы, научные и образовательные учреждения.

Требования ГФ РК обязательны для всех предприятий и орга­низаций Республики Казахстан, занимающихся производством, изготовлением, реализацией, хранением, экспертизой, регистрацией, кон­тролем и применением лекарственных средств.

Создание ГФ РК имеет важное социальное, экономическое и научное значение, так как благодаря установленным стандартам, фармакопея является:

-  главным инструментом государственного регулирования качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения на рынке республики;

- основой экспертизы и контроля качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения для регуляторных и экспертных органов;

- фактором, определяющим конкурентоспособность и экспортоориентированность отечественной фармацевтической продукции;

- эффективным инструментом защиты рынка от недоброкачественной и фальсифицированной продукции;

- фактором, стимулирующим развитие научных исследований по разработке лекарственных средств и изделий медицинского назначения;

- учебным и справочным пособием при подготовке фармацевтов и химиков в высших и средних специальных учебных заведениях.

Создание ГФ РК является важным достижением независимого Казахстана, проявлением заботы государства о здоровье общества.

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Второе издание. Том I. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2015. – 720 с.
2. European Pharmacopoeia 8.0. Vol. I, II. - Strasbourg: Council of Europe, EDQM, 01/2014. – 3655 p.
3. British Pharmacopoeia 2016. – London: The Stationary Office on behalf of the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).
5. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Том I. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
6. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Том II. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2008. – 804 с.
7. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Том III. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2014. – 872 с.