Система мониторинга побочных действий лекарственных препаратов, которую также называют системой фармаконадзора, позволяет, учитывая накопленные знания, свести к минимуму связанный с применением лекарственных препаратов риск серьезного вреда для здоровья граждан. Фармаконадзор способствует повышению информированности медицинских и фармацевтических работников, укреплению доверия пациентов к лекарственным средствам, которые они применяют, и, следовательно, ко всей системе здравоохранения.

Вопросы мониторинга побочных действий впервые были подняты в 1960-х годах после известного скандала с талидомидом. В 1967 году была принята резолюция ВОЗ о создании международной системы мониторинга лекарственных средств (WHA 20.51). И уже в 1968 году в десяти странах Европы, Северной Америки и в Австралии начался пилотный международный проект по мониторингу ЛС, а при Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) был создан международный Центр мониторинга использования ЛС.

Согласно определению ВОЗ, фармаконадзор представляет собой науку и комплекс мероприятий, связанных с выявлением, оценкой, интерпретацией и профилактикой нежелательных эффектов либо любых других медицинских проблем. Каждая страна обязана создать у себя систему мониторинга, учитывая рекомендации ВОЗ и основываясь на национальном законодательстве.

В Европейском Союзе все страны-члены обязаны иметь свою систему фармаконадзора. Основы регулирования фармаконадзора были закреплены в 2001 г. в основополагающей Директиве 2001/83/ЕС «О своде законов Сообщества о лекарственных средствах для человека». Европейское законодательство ставит перед уполномоченным регуляторным органом следующие задачи:

-  профилактика ущерба, наносимого человеку нежелательными реакциями, которые вызваны применением зарегистрированных лекарственных средств в соответствии (либо не в соответствии) с условиями регистрационного удостоверения, или воздействием на рабочем месте;

-  содействие безопасному и эффективному применению лекарственных средств, в частности, посредством своевременного предоставления информации об их безопасности пациентам, медицинским работникам и общественности.

Изменения в системе фармаконадзора ЕС

15 декабря 2010 г. Европейский Парламент и Совет Европы приняли Директиву 2010/84/ЕС, которой внесены изменения в Директиву 2001/83/ЕС. Прежде всего, изменения были направлены на реформирование системы фармаконадзора и преобразование разрозненных национальных мероприятий в единую общеевропейскую систему обеспечения качества лекарственных препаратов. В 2012 году Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) приняло новую регуляторную практику «Надлежащая практика фармаконадзора (Goodpharmacovigilancepractice - GVP)», которая замениларуководящихе указания по фармаконадзору, представленные в Томе 9 свода фармацевтического законодательства ЕС.

GVP не вносит кардинальных изменений в существующую модель фармаконадзора. Основной задачей внесенных изменений является повышение эффективности и рационализация процесса фармаконадзора, а также повышение безопасности пациента посредством не только четкого распределения ответственности организаций и лиц, участвующих в мониторинге эффективности и безопасности лекарственных средств, но и посредством повышения согласованности их действий. В свою очередь, это должно сделать процесс принятия решений более надежным и быстрым. Сам по себе стандарт GVP призван упростить выполнение мероприятий, связанных с фармаконадзором, но в то же время значительно усиливает степень детализации отдельных процессов системы фармаконадзора. По сути, речь идет о создании системы управления безопасностью пациента теперь не только в уполномоченном регуляторном органе, но и у каждого субъекта фармацевтического рынка.

Структура GVP

Новое руководство по надлежащей практике фармаконадзора (GVP) содержит два типа глав: Модули по основным процессам фармаконадзора и Вопросы, относящиеся к отдельным продуктам или популяциям.

Мероприятия в сфере фармаконадзора представляют собой комплекс отдельных, но при этом взаимосвязанных процессов. Методология функционирования процессов фармаконадзора, в GVP описана в 16-ти модулях:

1. Системы фармаконадзора и обеспечивающие их системы качества;
2. Подготовка Основного файла системы фармаконадзора;
3. Инспекции по фармаконадзору;
4. Аудит системы фармаконадзора;
5. Система управления рисками;
6. Управление и отчетность по побочным реакциям;
7. Регулярные отчеты по новым данным о безопасности;
8. Послерегистрационное изучение безопасности;
9. Управление сигналами;
10. Дополнительный мониторинг;
11. Участие общественности в фармаконадзоре, оценка соотношения риск/польза, регуляторные действия и планирование массовых коммуникаций*;
12. Непрерывный фармаконадзор*;
13. Управление инцидентами**;
14. Международное сотрудничество*;
15. Сотрудничество по безопасности;
16. Устранение рисков: выбор инструментов и индикаторы эффективности*

______________________

*- Модули находятся в стадии разработки;

**- модуль аннулирован, объединен с Модулем 12.

Каждый модуль GVP посвящен одному критическому процессу фармаконадзора и состоит из трех разделов: А, В и С. Раздел А - это описание законодательного, технического и научного контекста для соответствующего процесса. Раздел В включает основанные на законодательстве ЕС руководящие указания, которые отражают научные и регуляторные подходы, форматы и стандарты, согласованные различными организациями на международном уровне. Если подобные официальные договоренности или согласованные экспертные заключения отсутствуют, в разделе В описываются подходы, отражающие теоретические концепции в соответствующей сфере. Раздел С описывает особенности применения подходов, форматов и стандартов в рамках ЕС, а также другие аспекты осуществления соответствующего процесса в ЕС.

Содержание GVP постоянно обновляется (в соответствии с вносимыми в данный стандарт изменениями). Оно опубликовано на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000345.jsp&mid=WC0b01ac058058f32c.

База данных о побочных реакциях

В модели фармаконадзора, разработанной в 1960-1970-х годах, роль медицинских работников, в основном, сводилась к тому, что они были обязаны предоставлять в уполномоченный регуляторный орган спонтанные сообщения о случаях подозреваемых нежелательных реакций. Кроме того, они вместе с пациентами должны были получать рекомендации по минимизации рисков (ознакомление с обновленной информацией о продукте - инструкцией по медицинскому применению, другими информационными материалами).

Согласно европейскому законодательству (статья 102 Директивы 2001/83/ЕС), уполномоченный регуляторный орган каждой страны-участницы ЕС должен принимать все необходимые меры для сбора оперативной информации о предполагаемых побочных реакциях не только от заявителя на этапе регистрации препарата, но и в последующем - от врачей, медперсонала, фармацевтов и непосредственно от пациента. В результате в 2001 году Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) создало интернет-портал «EudraVigilance» для поддержания европейской информационной системы управления сообщениями о безопасности препаратов в рамках фармаконадзора. Сегодня информация, поступающая в базу данных «EudraVigilance», включает отчеты медицинских специалистов и сообщения пациентов о побочных реакциях, возникших при применении лекарственных препаратов, а также данные из периодически обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов (PSUR, или как называют в России – ПОБЛС). Большинство данных в «EudraVigilance» анализируются ежемесячно, а список зарегистрированных лекарственных средств обновляется 1 раз в 3 месяца. В основном, информация поступает от организаций, ответственных за здоровье пациента (ЛПУ, аптеки, представительства фармацевтических производителей и т.п.)

Однако с каждым годом участие медицинских работников и непосредственно пациентов становится все более активным. По мнению экспертов, пациент не всегда может сообщить врачу о некоторых побочных явлениях (например, эректильной дисфункции, психологических проблемах). Поэтому на протяжении последних десяти лет в ряде стран ЕС, например в Дании, Нидерландах и Великобритании, были внедрены схемы предоставления сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях непосредственно пациентами (direct patient reporting).

Новое законодательство ЕС в сфере фармаконадзора предоставляет возможность вносить сообщения пациентам из всех стран ЕС. Кроме того, пациенты и медицинские работники введены в состав нового Комитета по оценке риска в сфере фармаконадзора (PRAC). Они участвуют, наряду с другими заинтересованными сторонами, в проводимых ЕМА публичных обсуждениях вопросов фармаконадзора и соотношения польза/риск.

Комитет по оценке рисков, связанных с фармаконадзором

Один из ключевых этапов внедрения GVP- создание Комитета по оценке рисков, связанных с фармаконадзором (PRAC, от англ. Pharmacovigilance risk assessment committee). Основные задачи комитета — выявление, оценка и минимизация рисков, коммуникации в отношении риска возникновения побочных реакций, анализ результатов послерегистрационных клинических исследований, а также аудит в сфере фармаконадзора. Кроме того, PRAC должен предоставлять регуляторным органам всю необходимую информацию для изменения рекомендаций о применении лекарственных препаратов, доводить до сведения практикующих врачей современные данные о безопасности фармакотерапии. Дополнительно PRAC доверено проведение экспертизы в узкоспециализированных сферах: оценка безопасности препаратов, которые принимают женщины, кормящие грудью; уничтожение лекарственных средств; фармакобезопасность биологических лекарственных средств и вакцин и т.д. PRAC уполномочен давать рекомендации Комитету по лекарственным препаратам для применения у людей (CMPH, от англ. Committee for medicinal products for human use), который принимает решение о государственной регистрации лекарственного средства на территории ЕС.

Первое пленарное заседание PRAC состоялось 19–20 июля 2012 г. За год работы им рассмотрен ряд актуальных вопросов о возможных неблагоприятных реакциях. На ежемесячных заседаниях члены PRAC могут принимать решение об инициировании процедуры оценки безопасности (referral procedures for safety reasons) конкретного лекарственного препарата или какой-либо группы лекарств. Так 30–31 ноября 2012 г. на заседании PRAC было решено провести по запросу ЕМА научную оценку ряда лекарственных средств, содержащих диклофенак. Это связано с обеспокоенностью регуляторных органов ЕС в отношении риска развития кардиоваскулярных осложнений при приеме неселективных НПВС. Исходя из результатов оценки, может быть принято решение о переоценке соотношения польза/риск при применении препаратов диклофенака. Аналогичная оценка была инициирована и в отношении кодеина, гидроксиэтилкрахмала, тетразепама.

На заседании PRAC 7-10 января 2013 г. обсуждалась необходимость приостановленияприменения комбинированных препаратов для контроля уровня холестерина и триглицеридов в крови, содержащих никотиновую кислоту и ларопипрант. С 19 декабря 2012 г. PRAC оценивало результаты долгосрочного исследования «HPS2-THRIVE» с участием 25 000 пациентов, которые принимали никотиновую кислоту, ларопипрант в комбинации со статинами или только статины. У испытуемых, принимавших комбинированные препараты, были отмечены такие побочные реакции, как развитие сердечно-сосудистых заболеваний, желудочно-кишечные кровотечения, миопатия. Свои выводы и рекомендации PRAC направил в CHMP, который уже на заседании 14–17 января 2013 г. подтвердил решение о приостановлении применения комбинированных препаратов, содержащих никотиновую кислоту и ларопипрант на всей территории ЕС.

Инспекции по фармаконадзору

Абсолютно новым требованием (модуль 3 GVP) является обязанность регуляторного органа проводить инспекции у заявителей, владельцев регистрационных свидетельств или любых других задействованных компаний, взявших на себя обязательства по фармаконадзору на территории ЕС. Такие инспекционные проверки должны проводиться инспекторами, которые назначены уполномоченными органами стран и наделены правом проверять помещения, записи, документы и основное досье с информацией о системе фармаконадзора. Инспекции проводятся как на этапе регистрации препарата (чтобы выяснить, имеются ли у заявителя сотрудники и рабочие мощности, необходимые для выполнения обязательств по осуществлению фармаконадзора), так и периодически после регистрации препарата (для оценки соблюдения действующих нормативных требований, выявления несоответствий, которые могут привести к появлению риска для здоровья населения). Результаты инспекционной проверки могут послужить основанием для принятия мер правового характера (если это необходимо). Например, может быть аннулирована регистрация лекарственного препарата и приостановлен его оборот на рынке одной или всех стран ЕС.

Продолжение следует...

Фармацевтическое обозрение Казахстана.

НАШ КАНАЛ В TELEGRAM