Фармакокинетика этанола

При приеме внутрь 80% этилового спирта всасывается в тонком кишечнике, 20% - в желудке. Почти половина принятого этанола всасывается через 15 минут и полностью процесс всасывания завершается примерно через 1-2 часа. Его всасывание ускоряется натощак и замедляется в присутствии пищевых продуктов, обладающих обволакивающими свойствами (жиров и углеводов). Напитки, содержащие углекислый газ, наоборот, существенно повышают всасывание этилового спирта, так как стимулируют кровообращение в кишечнике. При повышении концентрации до 30% скорость всасывания увеличивается, а при концентрации 40% и выше - замедляется.Еще одна особенность - у мужчин значительная часть этанола метаболизируется АДГ желудка, поэтому при пероральном приеме равных доз уровень алкоголя в крови у женщин существенно выше, чем у мужчин.

90% этанола метаболизируется до углекислого газа и воды с высвобождением энергии в печени при участии нескольких ферментных систем, остальная часть неизмененного этанола выводится легкими, почками, потовыми железами. Одним из основных ферментов, участвующих в метаболизме алкоголя является алкогольдегидрогеназа (АДГ). С ее участием спирт в печени преобразуется в ацетальдегид - токсичное соединение, которое затем при помощи фермента альдегиддегидрогеназы метаболизируется в ацетат. Конечными продуктами окисления этанола являются двуокись углерода и вода. 

Помимо АДГ в биотрансформации этанола принимают участие ферменты семейства CYP450, в особенности, CYP2E1, а также каталаза, оксидаза и пероксидаза. Следует отметить, что в зависимости от частоты потребления, алкоголь может являться индуктором или ингибитором CYP2E1. При этом хроническое злоупотребление алкоголем индуцирует активность фермента CYP2E1, а краткосрочное неумеренное потребление спиртосодержащих напитков подавляет его. 

Фармакодинамика этанола.

При пероральном приеме спирт оказывает влияние на:

- ЦНС (состояние, котороена начальном этапе проявляется возбуждением, а придальнейшем повышении концентрации алкоголя в крови переходит последовательно сначала в стадию сна и затем в стадию хирургического наркоза). 

- сердечно-сосудистую систему. Даже при употреблении умеренного количества этанола отмечается значительное угнетение сократительной функции миокарда, что, по всей вероятности, связано с накоплением в миокардиоцитах ацетальдегида.

- сосуды этанол оказывает вазодилатирующее действие. Это связано с угнетением сосудодвигательного центра, а также с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов метаболита этанола ацетальдегида.

- терморегуляцию. Расширение кожных сосудов создает ложное ощущение тепла, которое не сопровождается повышением температуры тела. Наоборот, за счет вазодилатации и потоотделения значительно повышается теплоотдача, что может приводить к резкому переохлаждению.

- пищеварительную систему. При прямом воздействии этанола на слизистую желудка усиливается секреция соляной кислоты и гуморальных стимуляторов желудочной секреции - гастрина и гистамина.

- гладкую мускулатуру матки. Этанол не только оказывает миорелаксирующее влияние на мускулатуру матки, он способен угнетать секрецию окситоцина.

Диуретическое действие этанола связано с тем, что он угнетает продукцию антидиуретического гормона гипофиза.В результате возникает характерное обезвоживание.

Энергетическое действие. Этанол обладает высокой калорийностью - при сгорании в организме 100 г этилового спирта выделяется 710 кал. В некоторых случаях это свойство этанола используется при назначении его (в низких концентрациях - 5% р-р по 50-70 г в сутки) истощенным больным (больным с кахексией в критическом состоянии). При этом следует помнить, что этанол не является питательным веществом, он не служит пластическим материалом для формирования тканей, не депонируется и при этом обладает высокой токсичностью.

Типичные последствия взаимодействия алкоголя и лекарств

Разовое употребление алкоголя (одна или несколько доз алкогольных напитков, выпитых в течение нескольких часов) угнетает активность печеночных ферментов, поэтому эффект лекарств, метаболизм которых осуществляется с их участием усиливается, а продолжительность действия увеличивается. В результате риск возникновения побочных реакций и восприимчивость организма к их воздействию повышается.

Хроническое (долгосрочное) употребление алкоголя, наоборот, активирует печеночные ферменты. В результате лекарства, метаболизируемые с их участием, становятся менее действенными. Причем данный эффект сохраняется в течение нескольких недель после прекращения употребления алкоголя. Поэтому алкоголику могут потребоваться более высокие дозы лекарств для достижения заданного терапевтического эффекта.

Кроме того, этанол нарушает структуру и функции клеточных мембран, различных ферментов и рецепторов, из-за чего меняется фармакодинамика и фармакокинетика лекарств. Он также повышает секрецию желудочной слизи, снижая скорость и полноту их всасывания в желудке. Для этанола характерен суммированный или потенцированный синергизм со всеми сред­ствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС; с вазодилататорами; с пероральными гипогликемическими средствами.

Взаимодействие лекарств с алкоголем

Ольга Баимбетова

При подготовке статьи использованы:

- И. А. Зупанец, Н. В. Бездетко, Л. В. Деримедведь «Клинико-фармацевтические аспекты применения алкоголя в медицине».