При анализе новинок участники конференции узнали, как выстроить процесс управления знаниями на фармпроизводстве, усовершенствовать систему CAPA и какие методы наиболее эффективны при контроле жизненного цикла валидации очистки. Открыл сессию доклад Associated Director Merck&Co Melanie Adams о практических аспектах внедрения на фармпроизводстве одного из самых «свежих» Руководств ISPE по надлежащей практике – «Управление знаниями в фармацевтическом производстве» (Good Practice Guide: Knowledge Management in the Pharmaceutical Industry). Впервые управление знаниями было названо одним из двух инструментов, поддерживающих развитие фармацевтической системы качества в документе ICH Q10 2008 г. Важность управления знаниями была подчеркнута в ICH Q12 от 2020 года. Эти показатели и вошли в руководство по надлежащим практикам.
Рисунок. Связь между управлением знаниями и процессом управления изменениями (ICHQ12 – 2020)
«Несмотря на то, что создание эффективной стратегии управления знаниями требует отказа от текущих методов ведения бизнеса и способов работы для большинства организаций, внедрение культуры, охватывающей управление знаниями, является преимуществом для всех аспектов фармацевтической отрасли, - убеждена один из соавторов руководства Melanie Adams. В «Руководстве управление знаниями в фармацевтическом производстве» доказывается, что управление организационными изменениями облегчает процесс взаимодействия между сотрудниками фармпредприятий и обеспечивает понимание персоналом причин, по которым необходимо сосредоточиться на управлении знаниями и успешно применять более эффективные методы работы».
Следующей новинкой, обзор которой на Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС представил руководитель международного обучающего центра «ВИАЛЕК» Александр Александров, стало Руководство APQ: Система корректирующих и предупреждающих действий. (APQ Guide: Corrective Action & Preventive Action (CAPA) System). «Это первое руководство из серии, включающей еще три руководства – «Ответственность руководства и анализ со стороны руководства», «Система контроля изменений» и «Система мониторинга процессов и качества продукции», - обратил внимание слушателей Александр Александров.
Advancing Pharmaceutical Quality – улучшенный (прорывной) подход к обеспечению качества лекарственных средств, описывающий модель комплексной оценки уровня зрелости по элементам фармацевтической системы качества и создания программы мероприятий по его повышению. «Руководство APQ: Система корректирующих и предупреждающих действий» дает рекомендации и содержит шаблоны по самооценке соответствия системы САРА на основании
модели APQ, а также представляет практику проведения бенчмаркинга по системе САРА. «Это руководство для тех, кто хорошо разбирается в CAPA. Оно позволяет специалистам обеспечения CAPA сравнить свой уровень, уровень своего предприятия с другими», - уверен А. Александров. Для этого в руководстве имеется 7 элементов:
- Документация системы CAPA
- Идентификация проблемы
- Анализ первопричины
- CAPA
- Оценка результативности (эффективности) CAPA
- Показатели (параметры) оценки CAPA
- Администрирование CAPA.
В завершении сессии «Обзор обновлений в Руководствах ISPE за 2020–2021 гг.» представитель компании Novartis Andreas Schreiner сделал обзор, посвященный жизненному циклу валидации очистки (Guide: Cleaning Validation Lifecycle – Applications, Methods, & Controls). Это руководство, по словам спикера, содержит практические рекомендации для фармацевтических производств в части разработки и внедрения программ очистки.
Сегодня регуляторы ожидают разработки и утверждения соответствующей программы очистки, т.к. эта деятельность гарантирует контроль рисков загрязнения и перекрестной контаминации и сведение таких рисков к минимуму, что обеспечивает высокое качество препарата и безопасность пациентов за счет проверки производственных (технологических) линий даже на минимальную возможность перекрестной контаминации.
«Конечно, до выхода руководства ISPE, мы могли пользоваться руководством ЕМА по установлению допустимых пределов воздействия на здоровье в целях идентификации рисков при производстве лекарственных средств на общих производственных (технологических) линиях, которое среди базовых категорий рисков на таких линиях выделяет попадание одного продукта в другой, удержание/остаточные примеси, передача механическим путем и/или воздушным путем. То есть руководство ЕМА устанавливает пределы для выявления рисков перекрестной контаминации при совмещенном использовании оборудования, но не устанавливает пределы чистоты оборудования. Оно предоставляет понимание ограничений в части эффективности процедур очистки. Тем самым у регуляторов, и у производителей оставался запрос на детальное описание всех аспектов управления рисками, жизненного цикла и критериев приемлемости валидации очистки, методик очистки, – отмечает Andreas Schreiner. – «Руководство ISPE: Жизненный цикл валидации очистки – применение, методы и контроль» стало своего рода справочником по модели жизненного цикла очистки и ответом на запрос со стороны регуляторов. В нем даны рекомендации по определению пределов при визуальном контроле, рассматриваются возможные проблемы с оборудованием и многое другое».
Напомнив о принятом расчете веса максимального безопасного следового переноса (MSC) на основе различных пределов (10 ppm, LD50, критерии 1/1000 TD и PDE), руководитель службы валидации компании Novartis продемонстрировал участникам Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС возможности и преимущества валидации очистки на основе подхода жизненного цикла. При этом, на этапе разработки/проектирования процесса очистки важно не только определить сами этапы процесса очистки, но и основные показатели качества и технологические параметры для процесса очистки. Среди таких показателей, исходя из Технического отчета PDA №29 «Важные аспекты валидации очистки» стоит обратить внимание на показатели качества (CQA – визуальная чистота, примеси веществ и детергентов, допустимый остаточный уровень микробной контаминации, осушаемость, удельное сопротивление) и технологические параметры (CPP – температура и длительность процесса, концентрация детергента, давление в ходе процесса, характеристика потока (турбулентность), допустимый временной интервал после окончания процесса до очистки оборудования, допустимый временной интервал после окончания очистки оборудования до его использования). Исходя из этого, спикер констатирует, что «применение 10 ppm не является научно обоснованным, применение LD50 следовало прекратить еще вчера, а применение 1/1000 суточной дозы не подходит для всех веществ. Следовательно, единственный ценный параметр, который учитывает весь объем знаний, – PDE.
***
Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС проходит 16-17 ноября в Москве при поддержке Минпромторга России.
Генеральным партнером мероприятия выступает рязанский «Скопинский фармацевтический завод», главным стратегическим партнером – ГК «Р-Фарм», консолидирующая 9 высокотехнологичных производств и 70 филиалов в 30 странах. Традиционно специальным партнером мероприятия стал филиал компании bioMérieux в России – ООО «биоМерье Рус». Поддержку конференции также оказывают: поставщик оборудования и комплексных решений для фармпредприятий X-TECH, фармацевтические компании «ПОЛИСАН», АО «АКРИХИН» и «Валента Фармацевтика», биофармацевтическая компания AbbVie. Среди партнеров конференции 2021 года – компания «Легисфарм», специализирующаяся на подготовке, подаче и сопровождении досье на лекарственные средства и медицинские изделия.
По традиции информационную поддержку Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС оказывают как российские СМИ, так и ведущие отраслевые издания стран-членов ЕАЭС, среди которых «Фармацевтическое обозрение Казахстана», «Казахстанский фармацевтический вестник» и «Фармацевтическая отрасль». Постоянным региональным партнером мероприятия является «Ассоциация международных фармацевтических производителей в Республике Казахстан». Генеральным отраслевым партнером выступает «Фармацевтический вестник», стратегическую информационную поддержку осуществляет «Национальный фармацевтический журнал». Традиционно конференция проходит при поддержке «Фармпром.РФ», «Фарммедпром», «Фарма РФ», журнал «Фармтехнологии и упаковка», GxP news, «Регионы России», фармацевтическая газета «Московские аптеки», научно-производственный журнал «Разработка и регистрация лекарственных средств», Yellmed, «Чистые помещения и технологические среды», Группа Ремедиум, портал «Инфарм», специализированный журнал «Кто есть Кто в медицине» и журнал «Химический эксперт».
