Для разъяснения сложившейся ситуации 8 ноября в Алматы была проведена пресс-конференция с участием руководителей казахстанского предприятия разработчика данного препарата и инициатора клинических исследований - Научного центра противоинфекционных препаратов (далее - НЦПП), а также международных экспертов. На пресс-конференции было сделано заявление о том, что умершие больные входили в контрольную группу исследования и препарат ФС-1 не принимали. В подтверждение этих слов, как отметил научный руководитель НЦПП, доктор медицинских наук, профессор Марат Кулманов, имеются заключения, сделанные кыргызскими врачами, о том, что смерть двух больных наступила вследствие осложнений, вызванных основным заболеванием – туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Как известно, смертность от туберкулеза с МЛУ доходит до 50%.
Доктор химических наук, профессор, академик Казахской национальной академии естественных наук, председатель правления АО «Научный центр противоинфекционных препаратов» Александр Ильин отметил, что лекарственное средство ФС-1 зарегистрировано в Республике Казахстан в 2015 году (регистрационное удостоверение РК-ЛС-3№021305, выданное 8 апреля 2015 года). В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, он содержит йод и йодид калия. Он предназначен для применения в составе комплексной терапии при туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью, подтвержденный бактериоскопически с наличием или отсутствием роста культуры.
Препарат ФС-1 защищен патентами РК, ЕАЭС. Ожидается получение европейского, японского патентов, патента США и многих других стран. Препарат ФС-1 был разработан в конце 90-х годов прошлого столетия. В 2004 году постановлением Правительства РК №703 от 25 июня было создано РГП «Научный центр противоинфекционных препаратов», где начались доклинические испытания препарата. Они проводились при строгом контроле Министерства здравоохранения РК. Они продолжались до 2008 года. Это колоссальная работа, которая включает разработку активной молекулы, лекарственной формы, опытно-промышленной технологии производства оригинального лекарственного средства. В 2009 году было получено разрешение на проведение I и II фазы клинических исследований препарата.
Следует отметить, что все исследования препарата проводились в соответствии с международными надлежащими практиками (GLP и GCP), опытное производство субстанции и лекарственной формы соответствует стандартам GMP. Марат Кулманов отметил, что III фаза рандомизаровнного плацебоконтролируемого двойного слепого клинического исследования ФС-1 зарегистрирована в крупнейшем мировом Реестре и Базе данных клинических исследований, проводимых на людях, по всему миру Национального института здоровья США - ClinicalTrials (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02607449; ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02607449?term=fs-1&rank=1). Это очень высокий уровень, когда тотально контролируется буквально каждый шаг исследования. Поэтому заявления кыргызской стороны о якобы проводимых сомнительных экспериментах не обоснованы.
В соответствии с международными стандартами GCP лекарственных средств при туберкулезе с МЛУ, все больные, участвующие в данных исследованиях, получали стандартную DOTS-терапию. Оставить больного с тяжелым жизнеугрожающим заболеванием без лечения, только на экспериментальном препарате, ни в коем случае нельзя. Поэтому в исследовании на фоне стандартной терапии одна группа больных дополнительно принимает испытываемый препарат (опытная группа), а другая – плацебо (контрольная группа), т.е. нейтральную субстанцию. Проверка факта гибели людей показала, что умершие в Кыргызстане больные принимали НЕ ФС-1, а ПЛАЦЕБО. При этом у одного из них были зарегистрированы побочные реакции на действие широко применяемых для лечения туберкулеза препаратов - циклосерина и протионамида.
Поясняя утверждения Генеральной прокуратуры КР о незаконности проводимых исследований, М. Кулманов продемонстрировал аудитории документ, подписанный председателем Комитета по биоэтике МЗ КР, доктором медицинских наук У.М. Тилекеевым, в котором говорится о том, что «Комитет по биоэтике рассмотрел представленный на экспертизу полный пакет документов по проведению III фазы клинических испытаний нового лекарственного средства ФС-1 в рамках исследования «Рандомизированные плацебоконтролируемые исследования безопасности, терапевтической эффективности оральной формы лекарственного средства ФС-1 при туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью». И Комитет принял решение «Одобрить протокол заседания №6 от 12 февраля 2014 года».
По словам М. Кулманова, исследования препарата до 2014 года проводились только в нашей республике. В том же году было получено официальное разрешение Министерства здравоохранения Кыргызстана о проведении 3-й фазы клинических исследований ФС-1 на территории страны. С тех пор участниками клинических исследований стали 70 граждан этой республики. Причем за все время клинических исследований (а это 7 лет) ни у нас, ни в соседней стране не было зарегистрировано ни одного серьезного побочного явления при применении ФС-1.
По результатам проведенных клинических исследований препарат ФС-1 показал высокую эффективность. Он не имеет аналогов в мире. У больных с мультирезистентным туберкулезом, который тяжело поддается терапии, при включении препарата в состав комплексной терапии в 2 раза сокращаются сроки лечения, больной перестает выделять в окружающую среду Mycobactérium tuberculósis, т.е. перестает быть заразным. Но самое интересное, что при лечении ФС-1 пораженная ткань легких не кальцифицируется, а восстанавливается. Немаловажным также является экономия, которая достигается при применении ФС-1 – стоимость терапии сокращается вдвое. Кроме того, у больных восстанавливается чувствительность к антибиотикам при мультирезистентном туберкулезе.
Клинические исследования препарата ФС-1 продолжаются. Помимо Национального центра фтизиатрии КР, в третьей фазе клинических исследований участвуют три казахстанских клинических центра, а в скором времени подключатся еще четыре, в том числе Санкт-Петербургский НИИ фтизиатрии и пульмонологии, а также Центральный НИИ туберкулеза г. Москва. Ведутся переговоры о клинических исследованиях с научными центрами Индии.
Доктор медицинских наук, академик Национальной академии наук РК, профессор кафедры фтизиопульмонологии КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова Талгат Муминов пояснил, что во всем мире имеется огромная жизненная потребность в появлении новых противотуберкулезных препаратов, которые обладали бы более высокой эффективностью и безопасностью, в сравнении с применяемыми сегодня химиопрепаратами. В течение последних нескольких десятилетий все попытки создания таких препаратов не заканчивались успехом. Лишь в последние годы было создано 10 соединений. Они в настоящее время находятся на различных стадиях исследований. Одним из них является ФС-1.
Талгат Муминов отметил, что любые инциденты, возникающие в процессе клинических исследований, должны разбираться сугубо научным медицинским сообществом с глубочайшим пониманием, взвешенностью, профессионально-компетентной оценкой всей цепи происходящих событий. Необходимо учитывать, что за десятки лет процесса разработки положено немало усилий и тяжелейшего труда. Подобные скандалы плохо отражаются в конечном счете могут лишить общество разработок с ценными терапевтическими свойствами.
О терапевтических свойствах ФС-1 рассказал Александр Ильин. Он пояснил, что разработанный препарат не является антибиотиком. В его основу положено принципиально новое соединение из класса координационных соединений, содержащих молекулярный йод. В составе находятся биологически активные лиганды, которые помогают йоду проникнуть через труднопонимаемую оболочку Mycobactérium tuberculósis. Именно этим обусловлена высокая эффективность и именно поэтому происходит реверсия лекарственной чувствительности к антибиотикам. Научные исследования, посвященные механизму действия препарата, опубликованные в солидных мировых изданиях, предоставлены кыргызской стороне.
В заключение доктор медицинских наук, профессор, координатор программ Гарвардского университета по Казахстану и Центральной Азии, приглашенный профессор Казахского национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова Конрад ЮШКЕВИЧ отметил, заболеваемость туберкулезом, невосприимчивым к антибиотикам, во всем мире нарастает. Поэтому разработка эффективных препаратов, открывающих новые возможности в лечении этого заболевания, необходима и чрезвычайно важна. Тем более, что препарат имеет огромный терапевтический, а, следовательно, и коммерческий, потенциал в лечении других инфекций. Это реально ценная разработка и предметом большой гордости является то, что она КАЗАХСТАНСКАЯ.
Гульжамал Раисова
Ольга Баимбетова
