Как мы знаем, любой лекарственный препарат оценивается по трем базовым параметрам – качество, эффективность и безопасность. Система вывода лекарств на рынок состоит из таких важных звеньев, как разработка в соответствии с QbD, производство в соответствии с GMP, изучение препарата с соблюдением стандартов GLP/GCP/GVP. И завершающий этап – это регистрация лекарства – процесс, строго контролируемый регуляторными органами.

Разработка новой молекулы

Процесс получения принципиального нового лекарственного препарата трудоемкий, долгосрочный и затратный. Средняя стоимость разработки нового препарата составляет около $1,5 млрд (€1,2 млрд). Время от начала разработки ЛС до выхода его на рынок в среднем достигает 12-13 лет. В среднем из 10 000 молекул, которые проходят все этапы разработки, доклинических и клинических исследований, разрешение на маркетирование получают только 1 или 2.

Рентабельность инвестиций в разработку инновационных лекарственных средств неуклонно снижается. Это наглядно демонстрируют приведенные графики (рис. 1 и 2).

Рисунок 1. Изменение стоимости разработки нового препарата в 1979-2012 гг.

По данным доклада EFPIA The Pharmaceutical Industry in Figures.

Рисунок 2. Динамика рентабельности R&D-инвестиций фармкомпаний в мире в 1990-2010 гг.

По данным доклада Future Pharma: Five Strategies to Accelerate the Transformation of the Pharmaceutical Industry by 2020 консалтинговойкомпании KPMG.

Издание Forbes провело расчет средней стоимости разработки лекарственных средств, основанный на соотношении количества одобренных препаратов и объема расходов на R&D-разработки. За основу взяты данные, опубликованные некоторыми крупными фармацевтическими компаниями в изданиях Thomson Reuters и FactSet за последние 15 лет (табл. 1).

Таблица 1. Средние расходы на разработку лекарств

Мировой рынок клинических исследований, согласно данным аналитической компании «Рricewaterhouse coopers», оценивается на уровне $50-80 млрд. Нужно отметить, что фармацевтическая индустрия – одна из наиболее динамично развивающихся сфер мировой экономики. Этому способствуют:

- развитие инновационных технологий, в том числе применяемых в медицине;

- повышение стоимости разработки инновационных ЛС;

- снижение рентабельности R&D-инвестиций;

- вторая волна истечения сроков патентной защиты многих из самых продаваемых ЛС;

- повышение спроса на ЛС, что обусловлено старением населения в мире, а также увеличением численности и повышением благосостояния населения в развивающихся странах;

- стремительный рост развивающихся фармрынков, в частности Бразилии, Китая и Индии, наряду с замедлением темпов роста развитых фармрынков - США и ТОП-5 стран ЕС (Франция, Германия, Великобритания, Испания и Италия). Это способствует постепенному смещению внимания инвесторов в сторону развивающихся фармрынков (вероятно, в будущем они будут усиливать свои позиции в географической структуре сегмента R&D).

Экономический эффект от проведения КИ в стране

Почему все страны мира проявляют огромный интерес к проведению клинических исследований на их территориях? Помимо перечисленных выше благ для пациента-участника КИ, который получает инновационное лечение инновационными препаратами, это дополнительные (и немалые!) сборы и налоги в государственный бюджет, альтернативный путь экономии средств плательщиков в сфере здравоохранения, обеспечение и улучшение инфраструктуры мест проведения клинических исследований, обеспечение занятости или других экономических стимулов для компаний, оказывающих услуги в рамках организации и проведения клинических исследований.

Количество проведенных КИ в мире

По данным сайта www.СlinicaTtrials.gov на 21 марта 2016 г., основные мировые тренды в разработке ЛС - это:

- ускорение процесса разработки ЛС с упором на доклинические исследования,

- сокращение расходов, в основном, на фазу III,

- передача проведения КИ в аутсорсинг (контрактным исследовательским организациям),

- перемещение в развивающиеся страны, где более низкая стоимость и быстрый набор пациентов

Однако, чтобы компания-спонсор выбрала страну в качестве базы для проведения клинических исследований, необходимо продемонстрировать соответствие ряду требований. В частности, особое внимание при этом обращается на такие аспекты, как:

- получение разрешения на проведение клинических исследований – сроки, процедура, перечень документов в соответствии с GCP, реестр клинических исследований;

- регламент работы Этических комиссий;

- информированное согласие пациентов (доступный и понятный язык);

- наличие пациентов в достаточном количестве (в зависимости от Протокола);

- обеспечение защиты персональных данных пациентов;

- ввоз образцов - логистика (отдельно от коммерческих поставок), требования по упаковкам, получение разрешающих документов на период исследования;

- система фармаконадзора в стране - возможность подачи электронных отчетов по безопасности;

- система здравоохранения - стандарты диагностики и лечения (рутинные методы в наличии), доступ к инновационным препаратам после регистрации в стране.

Клинические исследования в России

В 2015 году в России было одобрено 804 клинических исследования или в среднем в месяц инициировалось 67 КИ. При этом зарубежным компаниям было одобрено 460 (57%), отечественным компаниям - 344 (43%) клинических исследования. Всего в 2015 году было запланировано привлечь 63 784 участника, из которых 16 341 человек (26%) - здоровые добровольцы и 47 443 человека (74%) - пациенты. Участие детей было запланировано в 35 исследованиях.

Клинические исследования в Казахстане

Область КИ в РК на стадии начального развития, с небольшим числом международных клинических исследований, проведенных в соответствии со стандартами Международной конференции по гармонизации и норм надлежащей клинической практики. У нас отсутствует установленный срок одобрения клинических исследований.

В приказе МЗ РК от 19 ноября 2009 года №744 «Об утверждении Правил проведения клинических исследований и (или) испытаний фармакологических и лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» не определены сроки рассмотрения материалов клинического исследования и выдачи соответствующей рекомендации экспертным органом и комитетами по этике (оптимизация сроков рассмотрения материалов). В этом же документе отсутствует разграничение между интервенционными и неинтервенционными исследованиями и не указано, применима ли в отношении неинтервенционных исследований упрощенная схема рассмотрения экспертным органом и комитетами по этике, поскольку диагностика и лечение пациентов в подобных исследованиях проводятся в рамках рутинной практики.

Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 10 марта 2015 года«Об утверждении Правил аккредитации в области здравоохранения» регламентирует прохождение медицинскими организациями аккредитации на право проведения КИ ЛС. Однако число клинических баз, аккредитованных для проведения клинических исследований остается ограниченным.

Как мы знаем, основными требованиями для прохождения аккредитации по проведению КИ являются наличие локального этического комитета при медицинском организации и наличие специалистов, обученных правилам надлежащей клинической практики (GCP). В законодательной базе РК отсутствуют документы, определяющие (регламентирующие) работу локальных комитетов по этике при ЛПУ и медицинских вузах, в связи с чем в медицинских организациях не учреждены местные комиссии по этике. Однако в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики необходимо получать одобрение клинических исследований от локальных комитетов по этике, функционирующих при медицинских организациях, участвующих в КИ.

Согласно Приказу МЗСР РК от 17 августа 2015 года №668 «Об утверждении Правил ввоза на территорию Республики Казахстан ЛС, ИМН и МТ и вывоза с территории Республики Казахстан ЛС, ИМН и МТ» необходимо получать разрешение на каждую партию (инвойс) ввозимого препарата. На практике это затрудняет работу заявителей и увеличивает документооборот уполномоченного органа. Предлагаемая мера - выдача единого разрешения на ввоз сроком на 1 год на определенное количество исследуемого препарата, планируемого для ввоза в РК, исходя из расчета лекарственного препарата на основании протокола исследования и согласованного с регуляторным органом.

В большинстве стран лекарственные препараты, ввозимые для КИ не облагаются таможенными пошлинами и налогами, поскольку они предназначены для безвозмездного использования участниками исследований и поставляются им бесплатно за счет спонсора исследования. В настоящее время при ввозе исследуемых препаратов на территорию Республики Казахстан оплачивается НДС по ставке 12% от общей суммы ввозимых препаратов, что является дополнительной налоговой нагрузкой для спонсоров исследования.

Для наглядной демонстрации приведу опыт компании «ГлаксоСмитКляйн», которая проводила в нашей стране клинические исследования.

Интервенционные исследования (фаза III) – негативный опыт включения клинических баз Казахстана. Основные причины:

- законодательная база – приказ МЗ РК 19 ноября 2009 года №744 от (длинные сроки, недостаточно понятный порядок получения разрешения на проведение клинических исследований),

- ввоз IMP – разовый ввоз на каждую партию (высокий риск нерегулярных поставок),

- клинические сайты – ограничение Перечнем клинических баз (приказ МЗ РК от 31 марта 2010 года №222), недостаточное количество пациентов (отсутствие рутинной диагностической процедуры), незнание английского языка, несвоевременные ответы исследователей на коммуникацию.

Неинтервенционные исследования (эпидемиологические) завершенные (международные) – СКВ, хронический лимфолейкоз, рак молочной железы, респираторные заболевания. Позитивный опыт:

- результаты эпидемиологических исследований необходимы системе здравоохранения – недостаток достоверных данных для локальных фармакоэкономических моделей,

- практический опыт участия исследователей в исследованиях в строгом соответствии с правилами GCP, научная и практическая ценность (анализ качества оказания мед помощи, Протокол диагностики и лечения), международные публикации.

Ограничения: выбор клинических баз в соответствии с приказом МЗ РК от 31 марта 2010 года №222 - затягивается процесс одобрения клинических сайтов, вынуждает выбирать базы с меньшим количеством пациентов (медленный набор пациентов).

Резюмируя сказанное, хотелось бы еще раз подчеркнуть, чтоинтересы отдельно взятого пациента должны быть основной целью лекарственной политики государства.