Основанием для данного заключения стали результаты клинических и лабораторных исследований, проведенных позже 1994 года, которые показали, что фактическая биодоступность фенилэфрина при пероральном введении составляет менее 1%, т.е. вещество в большой степени метаболизируется в кишечнике и печени и просто не может попасть в кровоток в достаточном количестве, чтобы вызвать сужение кровеносных сосудов и снять заложенность носа. При этом его период полувыведения, а, следовательно, продолжительность действия и интервал дозирования, становится намного короче, чем указывается в монографии (4 часа). Нужно отметить, что это не касается интраназальных, подкожных, внутримышечных и внутривенных форм введения фенилэфрина.
Как же так получилось, что пероральные препараты фенилэфрина вообще получили одобрение от FDA по данному показанию (снятие заложенности носа)? Все просто - одобрение FDA основывалось на данных, которые были получены с использованием устаревшей технологии. К тому же имели место методологические и статистические проблемы с разработкой и проведением исследований. В то время эксперты приняли решение, опираясь на эффективность, которую фенилэфрин оказывает при интраназальном введении, но не взяли в расчет доказательства того, что клинически значимые фармакодинамические эффекты на артериальное давление не возникают до тех пор, пока не будет достигнута пероральная доза фенилэфрина в 100-120 мг.
Важно отметить, что FDA не выявило каких-либо проблем с безопасностью перорально вводимых фенилэфрин-содержащих препаратов, так как они содержат низкие дозы этого действующего вещества, которые работают как плацебо. А вот более высокие - могут вызвать повышение артериального давления, следовательно, они небезопасны. При изменении дозировки фенилэфрина в сторону ее повышения FDA придется лишить пероральные препараты с этим действующим веществом статуса GRAS (Generally Recognized As Safe - общепризнан безопасным в условиях рекомендуемого использования). А это, в свою очередь, может быть чревато потенциальными непредвиденными последствиями для потребителей и производителей.
Фенилэфрин представляет собой агонист α1-адренорецепторов для местного или системного применения. Он устраняет заложенность носа, сужая венозные сосуды, расположенные в слизистой полости носа, тем самым, уменьшая сопротивление потоку воздуха в носовых путях. FDA впервые разрешило применение фенилэфрина в 1938 году. В 1976-м это противоотечное вещество было включено в список препаратов, отпускаемых без рецепта.
Лекарства с фенилэфрином приобрели большую популярность после того, как в 2005 году Конгресс США ограничил продажу препаратов, содержащих псевдоэфедрин, так как его можно использовать для производства метамфетамина. Как показывают информационные документы FDA, только в 2022 году в США было продано более 242 миллионов флаконов или упаковок препаратов от простуды, содержащих фенилэфрин, на сумму примерно 1,763 миллиарда долларов. Однако истинные масштабы использования безрецептурных средств для перорального применения от кашля, простуды и аллергии, содержащих фенилэфрин, в соответствии с информацией, приведенной FDA, вероятно, недооценены, поскольку данные американского регулятора не отражают продажи в Costco, магазинах повседневного спроса, специализированных магазинах, на интернет-ресурсах и т.д.
Ассоциация потребительских товаров для здоровья (CHPA), выступила против позиции FDA. CHPA призывает комиссию признать явные преимущества фенилэфрина и его решающую роль в общественном здравоохранении. Изменение статуса пероральных препаратов фенилэфрина повлечет огромные последствия. Производители, склады и аптеки понесут значительные финансовые потери в виде средств, вложенных в цепочки поставок всех фенилэфрин-содержащих препаратов. Ведь одобрение основывалось на существующей монографии и статусе GRAS, а их изменение может повлечь отзыв препаратов с рынка. СНРА призывает FDA учитывать бремя, которое возникнет при этом вследствие сокращения выбора и доступности данных продуктов, так как вне всяких сомнений оно ляжет непосредственно на потребителей, а также перегруженную систему здравоохранения США.
Со своей стороны, FDA приводит доводы о потенциальных преимуществах такого решения. В соответствии с ними, потребители ежегодно тратят значительные средства на покупку продуктов, которые содержат по крайней мере один неэффективный компонент. Помимо предотвращения ненужных затрат, изменение статуса GRAS для перорального фенилэфрина, может принести и другие потенциальные выгоды. К ним относятся, предотвращение любой задержки в лечении из-за приема препарата, который не приносит пользы, избежание рисков потенциальных аллергических реакций или других побочных эффектов, связанных с использованием фенилэфрина в комбинированных продуктах, избежание рисков (особенно для комбинированных препаратов) передозировки в стремлении ощутить эффективность, а также рисков, связанных с применением этих препаратов у детей, избежание упущенных возможностей использования более эффективных методов лечения (включая посещение врача, если это необходимо).
Материал подготовила Ольга Баимбетова.
Источник: https://www.fda.gov/media/171915/download.
