«Мы входим в новую область медицинских инноваций, которая дает возможность перепрограммировать собственные клетки пациента для борьбы со смертельным раком», - сказал комиссар FDA доктор медицины Скотт Готлиб. - Новые технологии, такие как генная и клеточная терапия, несут переворот в медицине. Они обладают огромным потенциалом в лечении многих трудноразрешимых болезней. FDA стремится ускорить разработку и рассмотрение новаторских методов терапии, которые могут быть жизненно важными».
Kymriah - генетически модифицированная аутологичная Т-клеточная иммунотерапия. Каждая доза Kymriah представляет собой индивидуальное лечение, созданное с использованием собственных Т-лимфоцитов отдельного пациента. Т-лимфоциты пациента собираются и отправляются в производственный центр, где они подвергаются генетической модификации. В их геном вводится новый ген, под контролем которого в клетке начинает синтезироваться специфический белок (рецептор химерного антигена или CAR). Рецептор химерного антигена, находясь на поверхности Т-лимфоцитов, способен связываться со специфическим антигеном (CD19) раковых клеток, и нацеленно уничтожать их. Соответственно, после модификации Т-лимфоциты вводятся обратно пациенту и уничтожат раковые клетки.
Безопасность и эффективность Kymriah были продемонстрированы в одном многоцентровом клиническом исследовании с участием 63 детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом. Общий показатель ремиссии в течение трех месяцев лечения составил 83%.
Лечение продуктом Kymriah может вызвать серьезные побочные эффекты. В их числе:
- синдром высвобождения цитокинов (CRS), который является системным ответом на активацию и пролиферацию Т-клеток CAR. Это состояние проявляется симптомами высокой температуры и гриппа.
- неврологические события.
И неврологические события, и синдром высвобождения цитокинов могут быть опасными для жизни. Среди других серьезных побочных эффектов Kymriah - серьезные инфекции, гипотония, острая почечная травма, лихорадка и гипоксия. Большинство симптомов появляются в течение 1-22 дней после вливания Kymriah. Так как антиген CD19 также присутствует на нормальных В-клетках, может быть повышен риск инфицирования в течение длительного периода времени.
Следует отметить, что в этот же день FDA расширило показания для препарата Actemra (tocilizumab), предназначенного для лечения синдрома высвобождения цитокинов, индуцированного CAR-терапией у пациентов в возрасте от 2 лет и старше. В клинических испытаниях после одной или двух доз препарата Actemra в течение двух недель у 69% пациентов, получавших CAR-T-клетки, наблюдалось полное разрешение синдрома высвобождения цитокинов.
Из-за вышеперечисленных побочных эффектов Kymriah одобряется при условии его применения в соотвествии со стратегией оценки риска и смягчения последствий (Risk Evaluation and Mitigation Strategy - REMS), которая включает элементы обеспечения безопасного использования. FDA требует, чтобы больницы и клиники, которые будут применять Kymriah, были специально сертифицированы. В рамках этой сертификации персонал, участвующий в назначении, введении и управлении Kymriah, должен быть обучен распознавать побочные рекции и управлять ими. Кроме того, для сертифицированных медицинских учреждений требуются протоколы, гарантирующие, что Kymriah предоставляется пациентам только после проверки того, что tocilizumab доступен для немедленного применения.
Для дальнейшей оценки долгосрочной безопасности Novartis также необходимо провести постмаркетинговое обсервационное исследование с участием пациентов, получавших лечение от Kymriah.
FDA предоставило Kymriah статус "прорывной" терапии.
Источник: www.fda.gov.
