Стабильности состава ми­крофлоры кишечника способ­ствует целый ряд факторов: физиологическая перистальти­ка тонкого кишечника; целост­ность эпителиального покрова, выстилающего кишку; факто­ры системы иммунитета сли­зистой оболочки кишечника; нормальное функционирова­ние илеоцекального клапана, предотвращающего колониза­цию подвздошной кишки ми­кроорганизмами из толстого кишечника, а, следовательно, и развития синдрома избыточно­го бактериального роста.

Нормальная флора кишеч­ника в организме выполняет ряд важнейших функций: уча­ствует в процессе пищеварения; синтезирует необходимые для организма витамины, фермен­ты, аминокислоты; проявляет бактерицидное и бактериоста­тическое действие в отношении патогенной микрофлоры, тор­мозит рост и размножение ус­ловно-патогенных микроорга­низмов; способствует регуляции иммунного ответа, стимулирует синтез иммуноглобулинов клас­са А, естественных антител, уча­ствует в морфогенезе иммунной системы, существенно влияет на метаболические процессы и выступает как основной механизм его неспецифической защиты, утилизирует непере­варенные соединения и инактивирует биологически активные вещества, выделяемые с пище­варительными соками; синтези­рует витамины группы В (В₁, В₂, В, В), витамин К, способствует всасыванию жирорастворимых витаминов А и D.

Клинические проявления дисбиоза кишечника неспец­ифичны. Однако в клинической картине различных заболева­ний пищеварительной системы можно выделить симптомы, вызванные дисбалансом микро­флоры:

* синдром кишечной дис­пепсии, сопровождаю­щийся метеоризмом, ур­чанием, вздутием живота; дискомфортом и ощуще­нием тяжести; абдоми­нальными болями и неустойчивым стулом.

* синдром нарушенного пищеварения, сопрово­ждающийся стеатореей, нарушением всасывания жирорастворимых вита­минов и нарушением во­дно-электролитного ба­ланса.

* астеновегетативный син­дром (интоксикация, гипо-, авитаминоз и т.д.)

Отражением дисбактериоза кишечника чаще всего является неустойчивый стул (диарея или запор, или чередование запора с диареей), различной интенсив­ности боли (спастические, ту­пые, ноющие), диспепсические явления (тошнота, отрыжка, рвота).

Одним из наиболее агрес­сивных факторов, влияющих на функционирование нормаль­ной микрофлоры кишечника, являются лекарственные сред­ства, особенно антибактериаль­ные препараты. Комплекс па­тологических сдвигов в составе кишечной микрофлоры с соот­ветствующими клиническими проявлениями, связанными с дисбактериозом, который раз­вивается вследствие приема антибиотиков, в зарубежной литературе определяют, как антибиотик-ассоциированную диарею (antibiotic-associateddiarrhea).

Согласно     современной классификации, антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) - это три или более эпи­зода неоформленного стула в течение двух последовательных дней и более, развившихся на фоне или в течение 8 недель по­сле приема антибактериальных средств. По разным данным она встречается у 5-25% пациентов, получавших антибиотики. В ряде случаев наблюдаются дисбиотические нарушения с доминированием конкретного микроорганизма: стафилокок­ковый, протейный, эшерихиозный, грибковый, и различны­ми ассоциациями указанных микроорганизмов. Ассоциатив­ные формы дисбактериоза от­личаются от мономикробных более выраженной агрессивно­стью, высокой резистентностью к антибактериальной терапии, грубыми структурными изме­нениями слизистой оболочки кишечника. Наиболее неблагоприятными считают ассоциа­ции стафилококка с другими видами микроорганизмов, осо­бенно клебсиелой, кандидами и синегнойной палочкой.

Наиболее тяжелыми про­явлениями антибиотик-ассоциированной диареи является Clostridiumdifficile- ассоци­ированный колит. Выявление псевдомембран, гиперемированной, рыхлой слизистой при эндоскопическом обследовании прямой кишки указывают на тяжелое проявление Clostridiumdifficileассоциированного коли­та - псевдомембранозного ко­лита. Эндоскопическая картина, а также типичные клинические симптомы (боль в животе, по­вышение температуры тела до 40 градусов, частый 10-20 раз в сутки жидкий стул с приме­сями слизи и крови, признаки тяжелого эндотоксикоза, резкие изменения в общеклинических анализах крови, мочи, копрограмме) достаточны для диагностики этого заболевания в любом возрасте.

Вопросы лечения ААД до настоящего времени полно­стью не разработаны. Главной составной терапии является отмена вызвавших ее антибак­териальных средств. При этом всегда необходимы мероприя­тия, направленные на ликвида­цию обезвоживания и норма­лизацию баланса электролитов, применение энтеросорбентов. При терапии ААД эффективны метронидазол, ванкомицин, бацитрацин, фузидиевая кислота, фторхинолоны, бактрим.

Особое место в профилакти­ке и терапии заболевания зани­мает коррекция микроэкологии кишечника с помощью про­биотиков, метаболитов бакте­рий - симбионтов и продуктов функционального питания. Од­ним из наиболее перспективных направлений коррекции микро­биологических нарушений че­ловека является применение но­вого класса противомикробных препаратов, сочетающих в себе пробиотики и пребиотики.

Пребиотики, к которым относятся непереваривае­мые компоненты пищи - низ­комолекулярные углеводы: фрукто- и галактоолигосахариды, инулин, лактулоза, лактитол имеют исключитель­ное значение в поддержании нормальной микроэкологии кишечника. Пребиотики не подвергаются гидролизу пи­щеварительными энзимами, не абсорбируются в верхних отделах пищеварительной си­стемы и являются субстратом для выборочной стимуляции роста, а также метаболической активности бактерий (в частности, бифидо- и лактобакте­рий), которые заселяют толстый кишечник. Пребиотики имеют селективное воздействие на индигенную микрофлору без усиления роста и размножения токсигенпродуцирующих клостридий, токсигенных штаммов кишечной палочки и бактерои­дов.

Наибольшее количество ис­следований пробиотиков посвя­щено проблематике предотвра­щения желудочно-кишечных инфекционных заболеваний, таких как вирусная и бактери­альная диарея. В этом плане справедливо выделить много­численные публикации об эф­фективности и безопасности включения в комплексную терапию заболеваний ЖКТ L. rhamnosusGG.

L. rhamnosusGG (LGG) была впервые выделена из организма человека в 1983 г. и применяет­ся в продуктах питания с 1990 г. Штамм имеет все характеристи­ки и свойства, предъявляемые к оптимальному пробиотику, включая прекрасную выживае­мость и транзиторную колони­зацию в желудочно-кишечном тракте, которая основана на способности прикрепляться к эпителиальным клеткам ЖКТ. Успешное выделение штамма LGGиз кала позволило прове­сти исследования зависимости эффекта от дозы препарата и, таким образом, найти опти­мальную дозировку для профи­лактики и терапии множества заболеваний. Большинство ис­следований (в Польше, Индии, Перу и др.) проводились с уча­стием детей и их результаты показали выраженный, стати­стически значимый положительный эффект, выраженный в снижении длительности тече­ния и профилактики острой ди­ареи. Аналогичные исследова­ния, проведенные в Петровской больнице (Россия), также по­казали существенную разницу в пользу терапии с включением LGG, при сравнении с плацебо при лечении ротавирусной и недифференцированной диа­реи (у 27% пациентов причиной диареи был ротавирус). Было проведено восемь смешанных контролируемых исследований с участием 988 человек, преиму­щественно детей, госпитализи­рованных в дневной стационар в связи с обезвоживанием, по­казавших, что прием LGGсуще­ственно снижает длительность течения острой диареи в срав­нении с плацебо.

Механизм действия L. rhamnosusGGизучался в многочис­ленных исследованиях, прове­денных как экспериментально, так и invitro, которые показыва­ют, что прием L. rhamnosusGGприводит к:

* снижению интенсивности роста патогенов в пищева­рительном тракте;

* снижению транслокации кишечных бактерий в тка­ни;

* улучшению состояния/нормализации барьера слизистой оболочки, вы­соты ворсинок, целостно­сти клеток слизистой обо­лочки;

* увеличению числа антителпродуцирующих кле­ток;

* модуляции иммунной ре­акции, активации систем­ного иммунного ответа с участием макрофагов и дендритных клеток.

Экспериментальные дан­ные свидетельствуют, что L. rhamnosusGGспособна вырабатывать специфические бел­ки, оказывающие влияние на целостность и структуру клеток слизистой оболочки, а также уровень их апоптоза-пролифе­рации, стимулировать выработ­ку и экспрессию фактора транс­крипции NF-кВ, являющегося центральным активатором им­мунного ответа, а также толл-подобных рецепторов TLR1 и TLR2, которые являются посредниками в процессе опознавания бактерий и клеточной сигнализации.

Экспериментальные иссле­дования и исследования, про­веденные в искусственных ус­ловиях, свидетельствуют, что L. rhamnosusGGподавляет рост патогенной флоры и препятствует ее транслокации в кровоток и внутренние органы, улучшает как системный, так и локальный иммунный ответ, а также стабилизирует барьер слизистой оболочки во время инфекции, снижая таким обра­зом, длительность и тяжесть ее течения.

Когда речь идет о положи­тельном влиянии пробиотиков на организм человека, нужно учитывать такой важный крите­рий, как дозировка пробиотиче­ского штамма. Кроме дозировки пробиотической культуры, важ­но также учитывать и показа­ния к применению, поскольку существуют указания на то, что ежедневная норма потребления зависит от состояния здоро­вья пациента. Нижний порог ежедневной нормы потребле­ния L. rhamnosusGG, который оказывает положительное вли­яние на здоровье, составляет 1х10⁸ КОЕ/день. Положительное влияние на здоровье такого ко­личества бактерий продемонстрировано в исследованиях при респираторных инфекциях и хронической диареи у детей.

Безопасность L. rhamnosusGGизучалась с 1990 г. Оказалось, что у пробиотической культуры L. rhamnosusGGпрактически нет групп риска. Она применялась в многочисленных клиниче­ских исследованиях, среди боль­ных и здоровых, в различных возрастных категориях (дети, грудные и недоношенные дети) без возникновения каких-ли­бо неблагоприятных побочных эффектов. Недавно опубликованный руководящий документ Европейской педиатрической ассоциации рекомендует при­менение L. rhamnosusGGпри лечении диспептических за­болеваний среди детей. L. rhamnosusGGполучила до­кументально подтвержденный статус безопасности от науч­ного комитета Европейской комиссии по лекарствам и про­дуктам питания. Согласно дан­ным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, безопасность употребле­ния L. rhamnosusGGизучена более обширно, чем безопас­ность любой другой пробиоти­ческой культуры.

Общепризнанным сегодня является мнение, что препара­тами выбора в период антибак­териальной терапии являются природнорезистентные про­биотики, прежде всего бифи­добактерии и лактобациллы. Эти микроорганизмы отлича­ются достаточно консерватив­ным метаболизмом и невысо­кой энергетической емкостью. Создание эффективных схем сочетанного применения пребиотиков и пробиотиков, в ко­торых бы синергично сочета­лись положительные качества обеих групп препаратов, бес­спорно, будет способствовать повышению эффективности лечения больных, особенно с инфекционными патологиями.

Появление на фармацевти­ческом рынке нового симбиотика Нормобакт L, включающе­го Lactobacillus rhamnosus GG, имеющего большую доказатель­ную базу при лечении антибио­тиками, позволяет существенно улучшить эффективность кор­рекции изменений в составе индигенного биоценоза за счет отмирания антибиотикочувствительной физиологической флоры при ААД. Нормобакт Lвключает - 4 млрд Lactobacillus rhamnosus GG бактерий и фрук­тоолигосахариды, которые обеспечивают целостный подход к нормализации микрофлоры кишечника и повышают эффек­тивность пробиотика. Устой­чивость препарата позволяет сочетать его с антибиотиками, а легкость применения (1-2 саше в день, разводится как в жидко­стях, так и в кашах) делает до­ступным для детей всех возрас­тов и взрослых. Длительность эффективного курса состав­ляет, как правило, 10-14 дней.

Нормобакт Lэффективен как при ААД, так и при дисбиозе кишечника при пищевой аллер­гии, при длительной профилак­тике атопического дерматита у детей самого младшего возрас­та. Нормобакт L не содержит белков коровьего молока, лак­тозу, глютен и сахарозу. Назна­чение Нормобакта Lс лечебной целью у пациентов с ААД ока­зывает нормализующее влия­ние на функции ЖКТ и способ­ствует быстрому купированию симптомов диареи.

Следует отметить, что во­просы использования проби­отиков, совершенствования препаратов и схем их рацио­нального применения стано­вятся все более актуальными. В настоящей работе затронуты только некоторые аспекты дан­ной проблемы. Рациональное использование накопленного опыта и его успешное воплоще­ние в практику должны явиться в ближайшие годы генеральной линией в реализации проблемы улучшения микроэкологическо­го здоровья населения.

Использованные источники находятся в редакции.