Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) сообщает новые данные по безопасности опиоидных лекарственных средств:

- опиоиды могут взаимодействовать с антидепрессантами и лекарственными средствами для лечения мигрени, при которой увеличивается вероятность возрастания концентрации серотонина в головном мозге и развития серотонинового синдрома.

В целом, опиоиды делятся на две основные категории:

• немедленного высвобождения, (как правило, предназначены для использования каждые 4-6 часов);
• длительного действия, (применяются 1-2 раза в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости пациента).

Такие опиоиды, как метадон и бупренорфин, применяются для лечения опиоидной зависимости.

Опиоиды выпускают в разных лекарственных формах: таблетки, капсулы, пастилки, сублингвальные таблетки, трансдермальные пластыри, назальные спреи, растворы для инъекций.

Наиболее частые нежелательные реакции при применении опиоидов включают сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, запор, физическую зависимость, замедленное или затрудненное дыхание.

Риск опиоидной зависимости, неправильного употребления или злоупотребления повышается у пациентов с индивидуальной чувствительностью или имеющих в анамнезе злоупотребление наркотиками или психические заболевания.

Рекомендации для специалистов и пациентов

Серотониновый синдром

Пациентам, принимающим одновременно опиоиды с серотонинергическими лекарственными средствами, необходимо немедленно обратиться к врачу, если развились такие симптомы, как возбуждение, галлюцинации, учащенное сердцебиение, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб или тремор, мышечные подергивания (мышечные судороги) или ригидность (скованность), нарушение координации, тошнота, рвота, или понос. Симптомы, как правило, развиваются в течение нескольких часов до нескольких дней от начала одновременной терапии опиоидов с другими препаратами. Однако симптомы могут развиться и позднее, особенно после увеличения дозы препаратов.

При подозрении на серотониновый синдром, специалисту необходимо прекратить применение опиоидов и / или других одновременно принимаемых лекарственных средств.

В базе данных нежелательных реакций FDA наиболее часто сообщалось о развитии серотонинового синдрома при применении фентанила и метадона в рекомендованных дозах. При применении других опиоидов, также сообщалось о развитии серотонинового синдрома. Поэтому, рекомендуется информацию о риске развития серотонинового синдрома внести в разделы «Предостережения и особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Нежелательные реакции» инструкции по медицинскому применению всего класса опиоидных лекарственных средств.

Надпочечниковая недостаточность

Пациентам следует обратиться к врачу, если выявлены симптомы надпочечниковой недостаточности, такие как тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое кровяное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность, специалистам необходимо провести диагностическое тестирование. В случае необходимости, при положительном результате исследования, необходимо назначить лечение кортикостероидами и отменить опиоиды. Если прием опиоидов прекращен, необходимо выполнить последующую оценку функции надпочечников, чтобы определить необходимость продолжения или прекращения кортикостероидной терапии.

Новые данные о риске развития надпочечниковой недостаточности рекомендуется внести в раздел «Предостережения и особые указания» инструкции по медицинскому применению всего класса опиоидов.

Снижение уровня половых гормонов

Необходимо обратиться к врачу, если у пациента появились такие симптомы как снижение либидо, импотенция, эректильная дисфункция, отсутствие менструации или бесплодие. Специалисту необходимо выполнить оценку уровня половых гормонов.

Был проведен анализ данных опубликованных исследований для оценки уровня половых гормонов у пациентов, длительно принимающих опиоиды. Однако все эти исследования имели ограничения, что делало сложным определение, какое именно лекарственное средство вызвало развитие вышеуказанных симптомов (опиоиды, либо другие препараты).

Рекомендуется внести данную информацию в раздел «Нежелательные реакции» инструкции по медицинскому применению всего класса опиоидов.

Данные по безопасности

Серотониновый синдром

В базе данных нежелательных реакций FDA с января 1969 года по июнь 2013 года выявлено 43 случая развития серотонинового синдрома при одновременном применении опиоидов с другими серотонинергическими лекарственными средствами. Наибольшая частота развития серотонинового синдрома наблюдалась при применении фентанила (n=26), оксикодона (n=7), и метадона (n=5). Хотя не было получено сообщений о развитии серотонинового синдрома при монотерапии опиоидами, в пяти сообщениях описаны случаи развития серотонинового синдрома при одновременном приеме двух и более опиоидов. Во всех случаях сообщалось об одновременном приеме по крайне мере одного из следующих опиоидов: оксикодона (n=4), морфина (n=1), гидроморфона (n=1), гидрокодона (n=1).

Надпочечниковая недостаточность

В базе данных нежелательных реакций FDA с января 1969 года по 5 февраля 2014 года выявлено 37 случаев надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов. В 27 случаях сообщалось о применении опиоидов в виде монотерапии, в 10 случаях одновременно принимался более чем один опиоидный препарат. Наиболее часто сообщалось о развитии надпочечниковой недостаточности при приеме фентанила (n=10), оксикодона (n=10), бупренорфина, бупренорфина / налоксона (n=7), гидроморфона (n=6), и трамадола (n=4). Как указано в сообщениях, время проявления надпочечниковой недостаточности колеблется в пределах от одного дня до более одного года от начала приема опиоидного лекарственного средства. Во многих случаях сообщалось о надпочечниковой недостаточности как минимум спустя один месяц от начала применения. Многие пациенты были госпитализированы. Из 37 случаев: 21 пациент получал кортикостероидную терапию; 16 пациентов прекратили прием или была снижена доза опиоида. Из 16 случаев: в 9 – улучшение состояния; в 3 – сохраняющаяся симптоматика; в 4 – не указан исход. Некоторые пациенты испытывали облегчение симптомов при смене одного опиоида на другой.

Андрогенный дефицит

Был проведен обзор медицинской литературы для оценки взаимосвязи между приемом опиоидов и адрогенным дефицитом. Ряд исследований продемонстрировал снижение уровня половых гормонов у мужчин и женщин, длительно принимающих опиоиды. Однако в большинстве исследований не были представлены базовые показатели уровня гормонов, и наблюдался недостаток сравнительных данных между группами пациентов, получающими опиоиды и контрольной группой в отношении медицинских и физических показателей, образа жизни, психологических факторов, которые могли повлиять на уровень гормонов. Ввиду ограниченности исследований, не определено, связан ли низкий уровень половых гормонов с длительным применением опиоидов или другими факторами, такими как основное заболевание, требующее опиоидной терапии; физические, умственные, или жизненные факторы стресса; изменение веса, или сопутствующая терапия.

Дополнительная информация для специалистов

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может развиться при одновременном применении опиоидов и серотонинергических лекарственных средств, даже при применении препаратов в рекомендованных дозах.

Если показано одновременное применение опиоидов и серотонинергических препаратов, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, особенно в начале терапии и при повышении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), неврологические нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность).

Развитие симптомов обычно происходит в течение нескольких часов до нескольких дней от начала совместной терапии, однако может наблюдаться позже, особенно после увеличения дозы.

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, необходимо прекратить прием опиоида и/или одновременно принимаемого серотонинергического лекарственного средства.

Если развились проявления серотонинового синдрома, необходимо рекомендовать пациенту немедленно обратиться за медицинской помощью.

Пациенту сообщается о необходимости проинформировать специалиста о совместном приеме серотонинергических лекарственных средств.

Надпочечниковая недостаточность

• Были зарегистрированы случаи надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов.
• Надпочечниковая недостаточность может проявляться такими неспецифическими симптомами, как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение, низкое артериальное давление.
• При подозрении на недостаточность надпочечников в самые короткие сроки необходимо провести лабораторное исследование функции надпочечников. Пациенту следует назначить кортикостероидную заместительную терапию и прекратить прием опиоидов.
• Если прием опиоидов прекращен, необходимо провести повторную оценку функции надпочечников для определения необходимости прекращения кортикостероидной терапии.
• В некоторых случаях рекомендуется замена на другое опиоидное лекарственное средство, так как наблюдались случаи отсутствия надпочечникой недостаточности при смене опиоида.
• Доступные данные не позволяют определить какое-либо конкретное опиоидное лекарственное средство, которое наиболее вероятно ассоциируется с развитием недостаточности надпочечников.

Андрогенный дефицит (андрогенная недостаточность)

• Постоянное применение опиоидов может повлиять на гипоталамо- гипофизарно-гонадную систему, что может привести к андрогенной недостаточности, которая проявляется в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи и бесплодия.
• В настоящее время роль опиоидов в развитии клинического синдрома гипогонадизма не установлена, так как другие медицинские и физические показатели, образ жизни, психологические факторы стресса могли повлиять на уровень гормонов, что должным образом не контролировалось при проведении исследований.
• Если у пациента появились симптомы или признаки дефицита андрогенов, необходимо провести лабораторную диагностику.

Литература:

FDA Drug Safety Communication: FDA warns about several safety issues with opioid pain medicines; requires label changes Safety Announcement 22.03.2016

По информации МЗ РБ.