Олеся Мерцалова отметила, что первый препарат, получивший регистрационное удостовение в ЕАЭС, был зарегистрирован по процедуре приведения досье в соответствие с правилами ЕАЭС. Этот результат был достигнут не только благодаря усилиям компании, но и готовности регуляторного органа к активному взаимодействию. Таким образом, региональная команда специалистов по регистрации компании GSK первой прошла этот путь и опробовала на практике разработанные нормативно-правовые акты.
Регистрационный процесс с учетом двух официальных запросов от регуляторного органа с предоставлением ответов в течение 90 дней занял 274 дня, хотя в соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения в ЕАЭС, продолжительность приведения досье в соответствие с требованиями ЕАЭС с учетом двух запросов может составлять порядка 290 дней. Таким образом, компания уложилась в сроки. При этом в ходе процедуры она активно взаимодействовала с регулятором.
При регистрации компания основывалась на том досье, на основании которого препарат уже был зарегистрирован в Казахстане. При этом документы были максимально адаптированы к требованиям ЕАЭС и государств потенциального признания, принимая во внимание специфические требования, которые существуют в той или иной стране.
Нормативный документ (НД) был создан на основе НД, утвержденного в референтном государстве, т.е. в Казахстане, принимая во внимание требования ЕАЭС, а также подходы государств признания к созданию НД. Поскольку на данный момент Фармакопея Евразийского экономического Союза отсутствует, указывались ссылки на Фармакопею Республики Казахстан, а также Фармакопею Европы и Фармакопею США (если применимо).
На основе утвержденной в Казахстане инструкции по применению лекарственного препарата с учетом требований ЕАЭС были созданы два абсолютно новых документа: листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного препарата. Также были адаптированы макеты первичной и вторичной упаковок.
В досье были включены GMP-сертификаты на производственные площадки, выданные Минпромторгом России, а также отчеты об инспектировании на соответствие GMP от УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Республики Беларусь. Следует отметить, что на данном этапе процедуру инспектирования производственной площадки с последующей выдачей сертификата ее соответствия стандарту GMP можно пройти только на национальном уровне. GMP-сертификаты ЕАЭС пока не выдаются. Но компания готовится к получению GMP-сертификатов ЕАЭС и как только это станет возможным, она будет подавать заявки на инспектирование, как в рамках процедур регистрации по правилам ЕАЭС, так и для поддержания национальной регистрации.
Олеся Мерцалова также отметила сложности, с которыми столкнулась компания. Они касались:
- формата досье при подаче. В соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения в ЕАЭС, досье и заявление должны подаваться в формате .pdf и .xml, но в реальной практике, т.е. в соответствии с имеющимися на тот момент техническими возможностями, они были приняты в формате .pdf и .doc;
- требования предоставления специфических или конфиденциальных документов. С включением некоторых документов в досье могут быть сложности. Так как они являются конфиденциальными. Примером могут служить копии отчетов инспекций GCP, проведенных в отношении исследовательских центров, спонсора, контрактной исследовательской организации;
- дублирования документов в досье. В частности, это касается копий отчетов инспекции производственной площадки на соответствие GMP с планом и отчетом о проведении корректирующих и предупреждающих действий (CAPA) после инспекции (при наличии); сведений о любых регуляторных мерах, принятых уполномоченным органом в течение последних 3 лет по результатам инспекций в отношении заявленной производственной площадки (при наличии); сведений о рекламациях в отношении качества лекарственных препаратов, произведенных на производственной площадке заявляемого к регистрации лекарственного препарата, за последние 3 года либо подтверждение отсутствия рекламаций; согласия на проведение фармацевтической инспекции на соответствие требованиям международных договоров и актов, составляющих право Союза; заверенной заявителем копии основного досье (мастер-файл) производственной площадки (если применимо). В идеале, все эти документы должен замещать документ, подтверждающий соответствие требованиям GMP, выданный производителю лекарственного препарата уполномоченным органом государств-членов Союза (до 31.12.2020) или документ, подтверждающий соответствие требованиям GMP ЕАЭС;
- предоставления возможности подачи критических изменений. При подготовке досье могут быть выявлены критичные изменения. По правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения в ЕАЭС, при приведении в соответствие с требованиями Союза они могут одновременно вноситься в регистрационное досье заявителем. Однако в правилах не уточняется, какие типы изменений можно включать, а какие нет. Поэтому процедура внесения изменений одновременно с приведением регистрационного досье в соответствие требованиям ЕАЭС требует уточнения.
По мнению докладчика, быстрее и менее болезненно перейти от национального законодательства в отношении регистрации лекарственных средств к региональному поможет согласованная между странами единая интерпретация требований Союза и установление порядка регистрационных процессов и процедур на переходный период. Это касается:
- формата подачи досье и заявления. Желательно, чтобы они соответствовали техническим возможностям систем. Это позволит не тратить ресурсы и время на переделывание документов или переформатирование досье. Также желательно ввести элементы электронного архивирования досье на случай возникновения каких-либо вопросов как со стороны регуляторов, так и со стороны компаний;
- признания GMP-сертификата ЕАЭС при поддержании регистрации по национальным правилам во всех странах ЕАЭС. Дело в том, что сегодня каждая страна ЕАЭС проводит GMP-инспекции производственных площадок на соответствие национальным требованиям. При регистрации препарата по правилам ЕАЭС и в пострегистрационном периоде с установленной периодичностью также проводятся GMP-инспекции, но уже по правилам ЕАЭС. Это очень большая нагрузка на производственную площадку, поэтому важно, чтобы GMP-сертификат ЕАЭС можно было использовать для национальных процедур;
- предрегистрационной научной консультации. Это очень полезная опция и компания активно ее использовала. Но так как речь шла о регистрации препарата, который был уже зарегистрирован на территории РК, все вопросы касались технических деталей. Очевидно, что в будущем, при регистрации инновационных продуктов, компании понадобится более глубокая консультация от регулятора, к примеру, на предмет достаточности доклинических и клинических исследований в нестандартных ситуациях на предрегистрационном этапе и выявления необходимости проведения дополнительных исследований на этапе разработки. Это поможет ускорить выход инновационных препаратов на рынок ЕАЭС.
- введения переходного периода от национального регистрационного удостоверения на регистрационное удостоверение ЕАЭС. Он необходим для обеспечения непрерывности поставок зарегистрированного лекарственного препарата в соответствии с национальными требованиями после выдачи регистрационного удостоверения ЕАЭС.
В целом, по словам докладчика, компания очень позитивно смотрит на фармацевтический рынок ЕАЭС. Она имеет достаточно амбициозные планы привести досье всех препаратов, находящихся в обращении и востребованных на территории Союза, в соответствие с правилами ЕАЭС и получить на них регистрационные удостоверения. При этом для компании огромное значение имеет взаимодействие с регуляторным органом.
Дальнейшие шаги, которые намерена предпринять компания GSK, естественно, - подготовка и подача регистрационного досье по процедуре взаимного признания в другие государства ЕАЭС, в частности, в Кыргызстан и Армению.
Подготовила Ольга Баимбетова по материалам Международной конференции «Фармацевтический форум стран ЕАЭС и СНГ», 2019 год, Москва.
