- Анна, расскажите, пожалуйста, об общих принципах инспектирования производителя на соответствие стандарту GMP в рамках государственной регистрации в странах с сильной в плане эффективности регулированием сферы обращения лекарственных средств, например, в государствах региона ICH?
- Для начала, давайте определим, что такое ICH (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use). Фактически, это ассоциация регуляторных органов, деятельность которой направлена на гармонизацию стандартов разработки и регистрации безопасных, эффективных и высококачественных лекарственных средств наиболее эффективным с точки зрения ресурсов способом. Гармонизация достигается за счет разработки Руководства ICH в процессе научного консенсуса с регулирующими органами и отраслевыми экспертами, работающими бок о бок. Ключом к успеху этого процесса является приверженность регулирующих органов ICH внедрению окончательной редакции Руководства.
Регион ICH – это формальный термин, фактически показывающий территории стран, регуляторные органы которых входят в эту ассоциацию и определяют принятый модус в фармацевтической индустрии. То есть – это ключевые члены (founding) – ЕС, США, Япония, Канада, Швейцария. Также есть ассоциированные члены – Бразилия, Мексика, Сингапур, Корея, Великобритания, Китай, Саудовская Аравия, Турция.
Это согласительный союз, все члены которого имеют голос в принятии стандартов и принимающие их так же, как стандарты в работе через имплементацию в своих национальных законодательствах, базируясь на локальных особенностях, потребностях и вызовах.
Союз нарабатывает стандарты или так называемые, Guidelines (https://www.ich.org/page/ich-guidelines), которые после обсуждения и согласования всеми членами рекомендуются к имплементации.
Система создана для того, чтобы минимизировать расхождения в требованиях, соответственно экономить ресурсы, не подвергая риску качество, безопасность фармацевтической продукции и в результате, не подвергая риску общественное здоровье.
Каждое государство имеет свое национальное законодательство, но принципы инспектирования и требования к предприятиям, как правило, идентичны, поэтому рассмотрим общепринятые нормы, имплементированные в ЕС.
Итак, инспекция – это оценка соответствия производства принципам GMP ЕС, выполняемая на месте экспертами из компетентных органов ЕС. В рамках регистрационных процедур она проводится на этапе оценки досье, и, затем, в соответствии с требованиями, которые утверждены на национальном уровне, периодически повторяется.
Главная роль инспектора состоит в том, чтобы защитить общественное здоровье в соответствии с принципами ЕС, функция – проверить приверженность производителей принципам GMP и руководствам, включенным в положения лицензии, а цель - цель - установить, являются ли различные элементы системы обеспечения качества эффективными и пригодными для обеспечения соответствия GMP.
Задача инспектора не ограничивается вскрытием дефектов, недостатков и расхождений. Инспекция также должна включать образовательные и мотивационные элементы. Инспекторы в процессе инспектирования должны стараться создавать положительную атмосферу и осознавать свое влияние на процесс принятия решений. Инспектор должен отвечать на вопросы, но избегать того, чтобы попасть в роль консультанта.
Инспекции могут иметь различные цели. Они могут быть связаны с препаратом или процессом производства, фокусироваться, например, на оценке приверженности предприятия работы по стандартам GMP, или производстве специфичного лекарственного препарата или специфическом производственном процессе.
Общие инспекции на соответствие GMP (также называемые, «регулярными», «периодическими», «плановыми» или «рутинными») проводятся перед выдачей производственной лицензией, а также при значительных изменениях в производственной лицензии или наличии истории несоответствия (GMP).
Повторные инспекции на соответствие GMP (также называемые, «следующие за» или «переоценочные») проводятся с целью мониторинга корректирующих действий, которые потребовались по результатам предыдущей инспекции.
Инспекции, связанные с препаратом или процессом (также называемые, «специальными» или «ориентированными на проблему») проводятся для оценки приверженности производителя досье на производственную лицензию и того, как поддерживается документация на серии выпускаемого препарата. Они также показаны, когда жалобы и отзывы касаются одного препарата, группы препаратов или технологических процедур (например, стерилизации, маркировки и т.д.).
Инспекции не должны нарушать нормальный режим работы компании и подвергать продукцию риску и проводить свою работу запланированным образом.
Пока инспекторы находятся в составе инспекции, они имеют доступ к конфиденциальной информации и должны работать с ней, обеспечивая её сохранность и конфиденциальность.
Компетентный орган должен заранее планировать последовательность инспекций и разрабатывать их программу.
- Какие структуры/органы выполняют эту функцию?
Как правило, инспектирование проводят специфические компетентные органы (инспектораты). Они могут являться подразделением государственного органа, ответственного за регистрацию и/или производство лекарственных средств, либо структурой, уполномоченной государственным органом на выполнение функции инспектората.
Административная структура, состав и деятельность фармацевтического инспектората должны гарантировать беспристрастность результатов инспекции. Персонал инспекционной службы, включая субподрядчиков и экспертов, должен быть свободным от любого коммерческого, финансового и иного влияния, которое могло бы повлиять на их правосудие и свободу действий.
Система получения оплаты не должна ненадлежащим образом влиять на процедуру инспекции. Правила деонтологии, этики и конфликта интересов должны быть четко определены и соблюдаться.
Отношения фармацевтической инспекции с другими учреждениями и другими организации внутри и вне инспекции должны быть описаны в соответствующих документах.
Фармацевтический инспекторат должен проводить политику, которая образует связь между процессом инспекции и предоставлением консультационных услуг по организации производства. Такое обслуживание должно приносить пользу всей отрасли, а не только отдельным организациям.
- Какие специалисты привлекаются к этому процессу?
- Персонал, ответственный за проведение инспекций, должен иметь соответствующую квалификацию, подготовку, опыт и знание инспекционного процесса. Специалисты должны иметь возможность выносить профессиональные суждения о соответствии инспектируемой стороны требованиям передовой практики и законодательства, а также иметь возможность применять адекватную степень оценки риска.
Инспекторы должны знать текущие технологии, включая компьютеризированные и информационные системы.
Фармацевтическая инспекция (инспекторат) должна установить документированную систему найма и обучения персонала, проводить регулярный обзор обучения и потребности в нем для каждого члена инспектората.
В целом, это должны быть специалисты сертифицированные в соответствии с национальными и международными квалификационными профессиональными стандартами (дипломы, сертификаты обучения, подтверждающие полученные знания и навыки).
- Как и кто оплачивает инспектирование - производитель или экспертный орган, уполномоченный проводить инспектирование?
- В части обычных регистрационных процедур продукции или при получении производственной лицензии в ЕС оплата процедуры инспектирования, как правило, ложится на производителя, как часть государственного сбора или оплаты экспертных работ на получение права на размещение продукта на рынке, то есть его регистрации. Однако, если продукт проходит не централизованную, а национальную процедуру, то это зависит от особенности национальных процедур стран членов ЕС и их местного законодательства.
Поскольку регистрация ЛС в ЕС бессрочна, то инспектирование проводится 1 раз перед/параллельно с регистрацией/выдачей лицензии на производство ЛС и затем 1 раз в 3 года в плановом порядке без прерывания регистрации или действия производственной лицензии. Такая инспекция также, как правило, оплачивается производителем.
Как инструмент оптимизации расходов производителя, во избежание многократного дублирования проведения инспекционных проверок разными инспекторатами внутри ЕС, существует принцип взаимного признания результатов плановых инспекций через специальные инструменты внутри сообществ инспекторатов (PIC/s). В этом случае данные доступны для обмена и находятся в общем доступе для всех регуляторов в пределах и вне ЕС. То есть вся система целесообразна с точки зрения рационализации расходной части производителей и облегчения доступа пациентов к препарату в оптимальные сроки.
При необходимости (в случаях накопления данных о недолжном качестве или ранее неизвестном серьезном побочном действии и тд.) проводятся внеплановые инспекции производства конкретного продукта или всего производственного участка. Они осуществляются за счет средств государства или регулятора, который инициирует такую инспекцию.
- Какие приняты меры для экономии затрат на инспектирование?
- Основная мера по экономии затрат – это предотвращение дублирования инспекций различными региональными или международными/межнациональными регуляторными органами через эффективный обмен данными о проведенных инспектированиях и признании их результатов. В качестве примера можно назвать:
- сообщество PIC/s (The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme). Оно открыто для регуляторного органа любой страны, имеющей сопоставимую систему инспекции GMP. В настоящее время PIC/S включает 54 участвующих органа со всего мира (Европа, Африка, Америка, Азия и Австралазия). - https://picscheme.org/en/about;
- систему взаимного признания результатов инспектирования на соответствие GMP, принятое регуляторными органами стран ЕС через http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections;
- систему признания GMP через процедуру преквалификации ВОЗ. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/prequalification-of-medicines-by-who.
Взаимное признание значимо сокращает количество инспекций и способствует оптимизации расходов производителей. Это снижает бюрократическую и регуляторную нагрузку на отрасль, сказывается на цене продукции, бюджете государств и потребителей. Но при этом не сбрасывается со счетов разумный и рациональный контроль за соблюдением всех риск-факторов для здоровья пациентов в части качества, эффективности и безопасности продукции.
Практика признания GMP-сертификатов, выданных PIC/s, в частности, успешно реализуется в Украине с 2005 года и на сегодняшний день процедура признания сертификатов GMP в Украине является рутинной. Инспектирование выполняется только в определенных случаях и в строго определенном порядке, что позволяет существенно экономить ресурсы производителей и сократить путь продукции к пациенту.
Украина, Молдова, Грузия в середине 2000-х годов избрали направлением совершенствования своего законодательства Директивы ЕС, которые в свою очередь являются отражением стандартов ICH и это во многом определило вектор развития регуляторной сферы фармацевтической отрасли. Также аналогичный тренд и лучший опыт ЕС перенимают Азербайджан и с недавнего времени Узбекистан.
- Анна, компания PHARMAGATE давно уже известна участникам фармацевтических рынков многих стран, как один из лидеров в области оказания услуг по регистрации и дальнейшему регуляторному сопровождению продуктов на рынке. Расскажите кратко, пожалуйста, о компании.
- Компания PHARMAGATE предлагает консультации, услуги и оптимальные решения в регуляторной сфере для производителей лекарственных средств, медицинских изделий, диетических добавок, медицинского оборудования, косметических средств и др. В 2021 году она отметила 10-летие своей деятельности. За 10 лет работы компания смогла вырасти из небольшого семейного бизнеса в международную группу компаний.
За последние 5 лет произошло много важных для компании событий. Прежде всего, это открытие двух офисов компании - Кавказ (Грузия, Азербайджан, Армения) и Азия (Узбекистан, Туркменистан, Таджикистан), которые стали ключевыми хабами для покрытия таких крупных и теперь уже очень разных регионов.
Открытие новых офисов, конечно, сопровождалось присоединением новых сотрудников. Штат пополнился представителями компании в Монголии, Белоруссии, расширилась структура компании в Азербайджане. С открытием офиса в Узбекистане к нам присоединились еще несколько членов команды.
PHARMAGATE – это группа компаний, в которой работает более 40 человек в разных странах мира. В группу компаний PHARMAGATE входят: PHARMAGATE Казахстан, PHARMAGATE офис Кавказ, PHARMAGATE офис Азия, также компания имеет своих представителей в Монголии и Кыргызстане. Еще один офис находится в Великобритании – одновременно это и наш европейский хаб.
Таким образом PHARMAGATE большая профессиональная структура, представленная в 11 странах региона Евразия с головным офисом в Великобритании.
- Анна, спасибо огромное за интервью.
К публикации материал подготовила Ольга Баимбетова.
