Гемофилия А — генетически детерминируемое заболевание, вызванное врождённым дефицитом фактора свёртывания крови VIII. Заболевание в первую очередь поражает мужчин и является самой часто встречающейся формой гемофилии (около 80 % случаев). Гемофилия сильно повышает риск длительного неконтролируемого кровотечения при распространенных травмах, а в тяжелых случаях кровотечения могут быть спонтанными и не иметь очевидной причины. Частота и тяжесть эпизодов кровотечений зависят от уровня активного фактора свёртывания крови VIII. Тяжелая форма гемофилии А характеризуется особенно низким уровнем фактора VIII (менее 1% в крови) и составляет около 60% от всех случаев. Тяжелая форма гемофилии А может привести к кровотечению в жизненно важные органы, такие как почки и головной мозг, что может быть опасным для жизни.

Roctavian — это однодозовый продукт генной терапии, который вводят однократно путем внутривенной инфузии. Roctavian состоит из вирусного вектора, несущего функциональный ген фактора свертывания крови VIII. Ген экспрессируется в печени для повышения уровня фактора VIII в крови и снижения риска неконтролируемого кровотечения.

Безопасность и эффективность Roctavian оценивали в многонациональном исследовании GENEr8-1 у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 70 лет с тяжелой формой гемофилии А, которые ранее получали заместительную терапию фактором VIII. Эффективность была установлена ​​на основании результатов когорты из 112 пациентов, наблюдавшихся в течение не менее 3 лет после лечения препаратом. После инфузии средняя годовая частота кровотечений снизилась с 5,4 кровотечений в год в начале исследования до 2,6 кровотечений в год. Большинство пациентов опытной группы, получали кортикостероиды для подавления иммунной системы, чтобы генная терапия была эффективной и безопасной. Реакция на лечение препаратом Roctavian может со временем снижаться.

Наиболее частые побочные реакции, связанные с введением препарата Roctavian, включали легкие изменения функции печени, головную боль, тошноту, рвоту, утомляемость, боль в животе и реакции, связанные с инфузией. При применении препарата рекомендуется тщательный мониторинг реакций, связанных с инфузией, и повышения активности печеночных ферментов. В некоторых случаях при лечении наблюдалось повышение уровня активности фактора VIII выше нормальных пределов, что может увеличить риск тромбоэмболических осложнений. Внедрение Roctavian может нести теоретический риск развития гепатоцеллюлярной карциномы или других видов рака. В клинических исследованиях случаев тромбоэмболических осложнений или рака, связанных с приемом Roctavian, не наблюдалось.

Препарат противопоказан пациентам с антителами к аденоассоциированному вирусу серотипа 5. Для их обнаружения FDA одобрен специальный тест.

Разработчик генной терапии, компания BioMarin, планирует дополнительно оценить долгосрочные эффекты Roctavian посредством исследования, в котором участников GENEr8-1 будут наблюдать в течение 15 лет.

После выхода на рынок Roctavian бросит вызов устоявшимся методам лечения гемофилии А, таким как Hemlibra компании Roche (emicizumab-kxwh), объем продаж которого в 2022 году составил более 4,2 миллиарда долларов.

Стоимость инфузии по предварительным оценкам может достигать 2,9 млн долларов США.