Лечение урогенитального хламидиоза является достаточно трудной задачей. Патологический процесс длительное время остается нераспознанным, анесвоевременно начатое лечение малоэффективно. Ситуация осложняется широким распространением устойчивых к антибиотикам различных подвидов возбудителя, высокой частотой сочетания нескольких видов инфекций, а также риском многочисленных осложнений не долеченных инфекций.

В исследованиях показано, что при хроническом течении урогенитальной хламидийной инфекции отмечаются нарушения всех звеньев патогенеза, в том числе изменения состава биологически активных веществ иммунной системы, включая цитокины и интерфероны.
Поэтому в качестве важного компонента патогенетического лечения, помимо антибиотиков, сегодня рассматривается энзимотерапия,которая значительно повышает эффективность и безопасность антибиотикотерапии. Она оказывает положительное воздействие на систему иммунной защиты в целом и нормализует регуляцию процессов локального воспаления. За счет этого энзимотерапия повышает эффективность антибиотикотерапии и снижает риск развития их побочных реакций.

С данной точки зрения большой интерес представляет исследование, проведенное в Новосибирском государственном 
медицинском университете (А.А. Хрянин, «Оценка эффективности системной энзимотерапии на состояние иммунных реакций при урогенитальной хламидийной инфекции»).

Исследователи ставили перед собой цель выявить характер иммунологических нарушений (по уровню циркулирующих иммунных комплексов, γ-интерферона (ИФН), интерлейкинов1β, 4, 6 и лактоферрина) и определить состояние протеолитической системы протеиназы/антипротеиназы (по уровню α2-макроглобулина) у больных УГХ, а также дать патогенетическое обоснование системной энзимотерапии при этом заболевании.

В группу лиц с диагнозом хронический урогенитальный хламидиоз (УГХ) были включены 84 человека (51 мужчины и 33 женщины в возрасте от 23 до 47 лет, длительность заболевания от 2 года до 7 лет), обратившихся к дерматовенерологу в КАОЛ (Новосибирск) с одной из следующих жалоб (табл. 1). У 14 больных (9 мужчин и 5 женщин) жалобы отсутствовали. Диагноз УГХ устанавливался на основании данных анамнеза, субъективных и объективных клинических признаков, положительных результатов лабораторной диагностики C. trachomatis методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Таблица 1. Жалобы больных с хроническим УГХ при обращении в КАОЛ

Всем больным ранее проводилась безуспешная противохламидийная терапия, включавшая антибактериальные препараты из группы фторхинолонов и макролидов. У всех обследованных больных (100%) была выявлена C. trachomatis инфекция урогенитального тракта. При этом в ассоциации с U. urealyticum она была выявлена у 10 (11,9%) больных, с M. hominis – у 4 (4,8%), с M. genitalium – у 11 (13,1%). Обнаружены также ассоциации: с Candida у 16 (19,0%) больных и с Gardnerella у 8 (9,5%) больных УГХ.

Для оценки эффективности этиотропной и патогенетической терапии больные УГХ были случайной выборкой рандомизированы на две группы для последующего лечения. Пациенты первой группы (42 человека) получали адекватную этиотропную антибактериальную терапию (доксициклина моногидрат) по 100 мг 2 раза в сутки (первая доза 200 мг) через равные интервалы в течение 10 дней) на фоне системной энзимотерапии (Вобэнзим Плюс производства компании «Мукос Фарма», Германия) по 3 таблетки 2 раза в сутки (за 30 мин. до еды), в течение 14 дней). Пациенты второй группы (42 человека) получали только антибактериальную терапию (доксициклина моногидрат) в тех же дозах, что и в первой клинической группе.

Вобэнзим Плюс в терапии урогенитального хламидиоза У всех больных УГХ (84 человека) и в контрольной группе (32 практически здоровых человека) оценивалась активность иммунных реакций в организме по уровню цитокинов (γ-ИНФ, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), лактоферрину (ЛФ) и α2-макроглобулину в сыворотке крови.

Контрольные исследования с помощью метода ПЦР проводили через 1,5 и 3 месяца после окончания курса лечения. На протяжении всего лечения и последующего контроля пациентам было рекомендовано исключить незащищенные половые контакты для исключения повторного инфицирования. Степень выраженности иммунных нарушений при инфекционном воспалении у больных УГХ оценивалась с помощью специальных методов исследования. По результатам терапии было выявлено (рис. 1), что среди больных УГХ первой группы, получавших комплексную терапию (доксициклина моногидрат и Вобэнзим Плюс). У них эффективность клинического и микробиологического излечения составила 97,6%.

Рис. 1. Эффективность системной энзимотерапии в комплексном лечении больных УГХ (n=84) (р=0,007).

Во второй клинической группе эффективность клинического и микробиологического излечения при монотерапии (доксициклина моногидрат) была значительно ниже - 78,6%. Разница между двумя группами была статистически значимой (OR=11,2; 95% CI 1,3-247,9; р=0,007). В 21,4% случаев у пациентов второй группы терапия оказалась неэффективной. В то время как в первой клинической группе было всего 2,4% не вылечившихся больных (рис. 2).

Рис. 2. Доля больных УГХ с отсутствием клинического и микробиологического эффекта от проведенного лечения (%).

При анализе проявления «побочных эффектов» было обнаружено, что в первой группе больные не отмечали каких-либо побочных реакций от проводимой терапии. Во второй - были зарегистрированы побочные эффекты у 6,5% больных (тошнота, боли внизу живота, дискомфорт в эпигастральной области, фотосенсебилизация, дисбактериоз и урогенитальный кандидоз).

Критерии оценки побочных действий в первой группе оценена как хорошая, а во второй клинической группе как II (средняя) степень. Оценка безопасности применения лекарственных препаратов в первой группе пациентов определена как очень хорошая, а во второй группе как хорошая.

Таким, образом, в лечении хронического УГХ целесообразно использовать доксициклина моногидрат в сочетании с Вобэнзим Плюс. Вобэнзим Плюс усиливает терапевтическую эффективность антибактериальных средств на 19,0% при хроническом течении C. trachomatis и существенно снижает риск развития побочного действия антибиотиков.

Но особый интерес представили результаты оценки эффективности системной энзимотерапии на состояние иммунных реакций при хламидийной инфекции. Известно, что экзогенные протеиназы, взаимодействуя в крови с α2-макроглобулином, могут влиять на метаболизм биологически активных веществ, выделяющихся в очаге воспаления. В их числе - низкомолекулярные пептиды с кининоподобным действием (брадикинин, лейкокинины), интерлейкины, являющиеся медиаторами воспаления. Последние накапливаются в месте повреждения тканей и вызывают повышение проницаемости сосудов, миграцию лейкоцитов и др. Протеолитические ферменты в комплексе с α2-макроглобулином способны расщеплять указанные пептиды в очаге воспаления, что может быть одним из механизмов противоотечного и противовоспалительного действия системной энзимотерапии.

При оценке изменения содержания α2-МГ в динамике системной энзимотерапии (Вобэнзим Плюс) было обнаружено его достоверное снижение в крови больных УГХ (рис. 3). Кроме этого, результаты системной энзимотерапии свидетельствует о ее благоприятном влиянии на содержание в сыворотке крови цитокинов: γ-ИНФ, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6. Было установлено достоверное повышение содержания γ-ИНФ и снижение содержания ИЛ-1β (р <0,05), отмечена тенденция к снижению содержания ИЛ-6. Содержание в крови ИЛ-4 не менялось на фоне терапии.

Рис. 3. Влияние системной энзимотерапии (Вобэнзим Плюс) на содержание в сыворотке крови α2-МГ (мг/л) у больных УГХ.

Таким образом, полученные результаты отражают факт уменьшения активности Тh-2 типа клеточного звена системы иммунитета у больных УГХ, получающих терапию Вобэнзим Плюс. Обобщая полученные результаты, можно заключить, что при хроническом течении УГХ наиболее целесообразно использовать (в качестве базисной патогенетической терапии) системную энзимотерапию (Вобэнзим Плюс). Воздействие системной энзимотерапии на иммунные реакции при C. trachomatis способствует усилению активности Тh-1 класса цитокинов (γ-ИНФ) и снижению уровня α2-МГ и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6) в крови. Системная энзимотерапия позволяет значительно усилить эффективность антибиотикотерапии и снизить риск развития побочных эффектов.

Теоретическая аргументация патофизиологических механизмов нарушений во взаимодействии важнейших функциональных систем позволила обосновать и апробировать в клинике новые концептуальные подходы к терапии, с учетом уровня и конкретных нарушений в универсальных системах регуляции гомеостаза.

Полученные результаты по действию системной энзимотерапии (Вобэнзим Плюс) на патогенез иммуновоспалительного процесса и систему протеолиза обосновывают ее применение у больных с хламидийной инфекцией. Многогранный спектр лечебного действия системной энзимотерапии делает особенно перспективным ее применение в венерологии, гинекологии, урологии, поскольку преобладающее большинство заболеваний, связанных с нарушением репродуктивной функции человека - это хроническая патология, часто протекающая на фоне дисфункций различных органов и систем (иммунной, нервной, эндокринной и др.). Сочетанная сопутствующая патология требует комплексного лечения, что нередко обуславливает «лекарственную перегруженность» больных. В то время как патогенетические механизмы многих заболеваний органов репродукции могут служить точками для терапевтического
воздействия системной энзимотерапии. 

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что урогенитальная хламидийная инфекция характеризуется не только местными проявлениями со стороны мочеполовых органов, но и сопровождается патологическими процессами, в которые вовлечены универсальные системы регуляции гомеостаза, ответственные за защитные реакции организма от инфекции и функционирование его в условиях инфекционного процесса на системном уровне.

От состоятельности и типа реактивности универсальных систем регуляции больных зависит исход динамического взаимодействия между микро- и макроорганизмом, а, следовательно, и эффективность тех или иных терапевтических мероприятий. Теоретическая аргументация патофизиологических механизмов нарушений во взаимодействии важнейших функциональных систем позволила обосновать и апробировать в клинике новые концептуальные подходы к терапии, с учетом уровня и конкретных нарушений в универсальных системах регуляции защитного гомеостаза.

ВЫВОДЫ

1. Одним из патогенетических механизмов хламидийной инфекции является дисбаланс цитокинового профиля, что проявляется в повышении уровня цитокинов класса Тh-2 (интерлейкина-6) и снижении класса Тh-1 (γ-интерферона) в организме больных УГХ. При преимущественной продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1β, интерлейкин-6) динамика хламидийной инфекции приобретает хронический характер. Достоверное снижение уровня γ-интерферона в крови больных свидетельствует о неполном развитии при хламидийной инфекции защитного иммунного ответа. При этом отмечается высокий уровень лактоферрина, что указывает на активность местного воспаления при урогенитальной хламидийной инфекции.

2. Снижение при УГХ резервной возможности системы протеиназы/антипротеиназы с последующим увеличением уровня α2-МГ в крови способствует не только нарушению регуляции процессов локального воспаления, но и формированию системных иммунных расстройств.

3. Воздействие системной энзимотерапии (Вобэнзим Плюс) на иммунные реакции при хламидийной инфекции способствует усилению активности Тh-1 класса цитокинов (γ-интерферон) и снижению уровня α2-МГ и провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1β, интерлейкина-6) в крови. Системная энзимотерапия позволяет значительно усилить эффективность антибиотикотерапии и снизить риск развития побочных эффектов.

Источник: А.А. Хрянин, «Оценка эффективности системной энзимотерапии на состояние иммунных реакций при урогенитальной хламидийной инфекции», Новосибирский государственный медицинский университет, РОО «Ассоциация акушеровгинекологов и дерматовенерологов», Новосибирск, Россия.