Сахарный диабет (СД) является одним из самых наиболее распространенных заболеваний в мире. Количество больных СД непрерывно растет и в настоящее в мире от сахарного диабета страдают более 537 млн человек.
По данным ЮНИСЕФ, озвученным в апреле 2023 года, за последние 10 лет количество людей с диабетом в Казахстане удвоилось. На сегодняшний день, более 439 327 человек живут с диабетом, из них 5132 детей. При этом количество больных ежегодно увеличивается на 7-10%.
В настоящее время во многих странах мира в клиническую практику, наряду с оригинальными препаратами, активно вводится применение биоаналогов. Это лекарственные препараты, которые аналогичны по своим фармакологическим, фармакодинамическим и терапевтическим свойствам уже зарегистрированному эталонному биологическому лекарственному препарату. Наша страна не исключение, ведь применение биосимиляров имеет огромное значение, так как при схожей эффективности и безопасности эти препараты более доступны, что позволяет охватить лечением большее количество пациентов.
Профессор Т. Нургожин отметил, что в Казахстане при регистрации биосимиляров предъявляются практически такие же требования, как к инновационным оригинальным биологическим препаратам. Таким образом, в нашей стране уже на этапе регистрации проводится строгая экспертиза и оценка биопрепаратов, что в дальнейшем обеспечивает их безопасное применение на практике.
В настоящее время ассортимент инсулинов для лечения пациентов с сахарным диабетом пополнился препаратом «Рапилин» (инсулин аспарт), выпускаемым компанией Gan & Lee Pharmaceuticals. На протяжении многих лет данный препарат успешно применяется в Китае и в настоящее время представлен на одобрение в Европе и США как биоаналогичный инсулин. Для успешного одобрения и клинического назначения биоаналогов инсулина важно продемонстрировать фармакокинетическую (ФК) и фармакодинамическую (ФД) биоэквивалентность соответствующим референтным препаратам, одобренным в Европейском Союзе и США. Для этого компания Gan & Lee Pharmaceuticals провела в Европе несколько клинических исследований, а именно:
- многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое клиническое исследование фазы III, в котором сравнивались безопасность и эффективность инсулина аспарт «Рапилин» и «НовоРапид» в сочетании с метформином. Исследование было направлено на пациентов с сахарным диабетом 2 типа и уровнем глюкозы в крови, который плохо контролировался пероральными противодиабетическими препаратами. Согласно полученным результатам, «Рапилин» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, дополнительно получавших метформин, продемонстрировал не меньшую эффективность в плане контроля гликемии, в сравнении с «НовоРапидом», а также не имел существенных отличий от него по показателям безопасности или иммуногенности1.
- рандомизированное, двойное слепое и тройное перекрестное с эугликемическим зажимом* для того, чтобы продемонстрировать биоэквивалентность фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) характеристик трех биоаналогов компании Gan & Lee (инсулина гларгин, лиспро и аспарт) и соответствующими референтными препаратами, одобренными в ЕС и США (Lantus®️, Humalog®️ и NovoLog®️/NovoRapid®️). Первичными конечными точками ПК были общая площадь под кривыми ПК (AUCins.total) и максимальная концентрация инсулина (Cins.max), а первичными конечными точками ПД – общая площадь под кривой скорости инфузии глюкозы (AUCGIR.total) и максимальная скорость инфузии глюкозы (GIRmax).
Талгат Сейтжанович Нургожин, пояснил, что, в целом, результаты данных исследований показали, что инсулин аспарт (Рапилин) демонстрирует ФК и ФД и биоэквивалентность относительно эталонных инсулинов. Среднее соотношение наименьших квадратов для основных конечных точек ФК/ФД было близко к 100%, а доверительные интервалы как 90%, так и 95% находились в пределах 80–125% во всех трех исследованиях. Не было выявлено заметных различий в профилях безопасности между исследуемым и эталонным инсулинами, а для инсулинов GL не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений. Таким образом, по результатам проведенных исследований, был сделан вывод, что биосимиляры компании Gan & Lee биоэквивалентны своим эталонным продуктам в ЕС и США2.
Профессор Ж. Абылайулы представил казахстанский опыт клинического наблюдения препарата «Рапилин» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В его рамках была изучена научная литература по эффективности и безопасности препарата и проведен статистический анализ для определения валидности и оценки его применения. Кроме того, была изучена его эффективность у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Наблюдение проводилось на базе Центра Диабета в КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова.
Согласно результатам данного наблюдения, у 41% пациентов были достигнуты целевые уровни гликемии натощак (среднее значение – 6,36 ммоль/л [4,8-8,4ммоль/л]). У 35% отмечалась снижение гликемии натощак (среднее значение – 12,52 ммоль/л [10,6-16,8 ммоль/л]), но не был достигнут целевой уровень. У 24% пациентов сохранились высокие уровни гликемии натощак (среднее значение – 19,125 ммоль/л [18,3-20,1ммоль/л]).
Снижение гликемии не зависит от пола/стажа диабета с СД 2 типа. Применение препарата «Рапилин» пациентами с СД 2 типа привело к снижению постпрандиальной гликемии почти на 50% от исходного уровня. За 3 месяца у всех пациентов СД 2 типа было выявлено снижение гликолизированного гемоглобина (HbA1C). У 53% пациентов отмечалась достоверное снижение уровня фруктозамина от исходного уровня до лечения.
Инсулин аспарт («Рапилин») зарегистрирован и разрешен к применению в медицинской практике на территории Республики Казахстан.
Таким образом, в соответствии с нормативными рекомендациями по биоподобным инсулинам, эти результаты подтверждают эффективное использование «Рапилина» в качестве альтернативы оригинальному препарату инсулина. Следует отметить, что «Рапилин» вводится с помощью шприц-ручки, которые все пациенты получат с первой поставкой препарат, в начале года.
***
В заключении стоит добавить, что введение в клиническую практику в нашей стране любого биосимиляра сопровождается огромными сложностями, обусловленными причинами, порой никак не связанными с самим препаратом. Наличие огромного и длительного опыта применения, положительных результатов исследований, проведенных в соответствии с международными требованиями и опубликованных в авторитетных рецензируемых научных медицинских изданиях, может попросту игнорироваться. Однако мир стремительно движется к использованию биосимиляров. Патенты на оригинальные препараты заканчиваются и одобренных к применению биосимиляров становится все больше. Высокая стоимость референтных биопрепаратов заставляет страны вводить либо пересматривать политику взаимозаменяемости, а в некоторых из них, в том числе европейских государствах, уже внедрена практика замены одного биопрепарата на другой на уровне аптеки, причем, без консультации с назначающим врачом.
В этой статье речь идет о препарате, который производится в стране, уже вошедшей в число лидеров по развитию науки и технологий (Китай). Кроме того, именно в ней производится подавляющее большинство субстанций для лекарственных средств, т.е. производители покупают само действующее вещество именно там, а уже на своем заводе делают из него лекарственную форму, т.е. таблетку, капсулу либо что-то еще. Более того, по некоторым лекарственным субстанциям весь находится в 100%-ной зависимости от Китая. Нужно также иметь в виду, что опыт применения препарата в Поднебесной особенно ценен. Причина проста - огромное количество пациентов, что позволяет на постмаркетинговом этапе выявить любые особенности эффективности и безопасности препарата.
Использованные источники:
- JunYao, XiaohuiGuo, Li Sun, Ping Han, Xiaofeng Lv, Xiuzhen Zhang, Zhaohui Mo, Wenying Yang, Lihui Zhang, Zhanjian Wang, Lvyun Zhu, Quanmin Li, Tao Yang, Wenbo Wang, Yaoming Xue, Yongquan Shi, Juming Lu, Yongde Peng, Fan Zhang, Dewen Yan, Damei Wang; Xuefeng Yu (2022). Comparative efficacy and safety of two insulin aspart formulations (Rapilin and NovoRapid) when combined with metformin, for patients with diabetes mellitus: a multicenter, randomized, open-label, controlled clinical trial, Current Medical Research and Opinion, 38:11, 1797-1806, DOI: 1080/03007995.2022.2100652.
- Wei Chen PhD, Jia Lu PhD, Leona Plum-Mörschel MD, Grit Andersen MD, Eric Zijlstra PhD, Anshun He PhD, Tian Xie MS, Longling Li PhD, Chunyue Hao PhD, Zhongru Gan PhD, Tim Heise MD. Pharmacokinetic and pharmacodynamic bioequivalence of Gan; Lee insulin analogues aspart (rapilin®), lispro (prandilin®) and glargine (basalin®) with EU- und US-sourced reference insulins. Diabetes, Obesity and Metabolism. 21 September 2023. https://doi.org/10.1111/dom.15281.
Материал подготовила Ольга БАИМБЕТОВА.
Фармацевтическое обозрение Казахстана.
