Проект руководства Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нитрозаминам применим к производителям вспомогательных веществ, активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и готовых фармацевтических продуктов. Одна из его ключевых рекомендаций описывает действия, которые производители должны предпринять при выявлении случая загрязнения продукта нитрозамином, превышающего допустимые пределы. Так, оценку риска и воздействия следует проводить с установлением первопричины, наряду с расследованием, чтобы определить, были ли загрязнены общие помещения, оборудование или другие партии.
В частности, ВОЗ рекомендует провести оценку «обычных вспомогательных веществ, исходных материалов или растворителей», чтобы определить, являются ли эти вещества потенциальным источником загрязнения. Кроме того, ВОЗ предлагает производителям проводить анализ первопричин для подтверждения идентификации и рисков загрязнения нитрозаминами.
Согласно проекту руководства, производители вспомогательных веществ и и активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) должны соблюдать соответствующие рекомендации ВОЗ по надлежащей производственной практике (GMP).
Что касается допустимых пределов потребления (AI) для нитрозаминов, ВОЗ устанавливает, что при этом следует уделять внимание «условиям расширенного теста Эймса (EAT) и подходу категоризации канцерогенной активности (CPCA)».
ВОЗ подчеркивает, что производители также должны учитывать «порог, ниже которого примесь нитрозаминов не должна включаться в спецификации рутинных испытаний».
При установлении пределов AI следует учитывать «ожидания, когда примесь нитрозамина не может быть синтезирована или выделена и очищена».
«При рассмотрении вопроса о присутствии N-нитрозаминов в готовых фармацевтических продуктах при установлении пределов AI «без достаточных данных по конкретному веществу для определения предела специфического вещества для воздействия в течение жизни, как описано выше, следует использовать подход категоризации канцерогенной активности (CPCA) для N-нитрозаминов. Это исключает случаи, когда доступны дополнительные «надежные» данные для «переопределения этого ИИ».
Для отделения термолабильных примесей нитрозаминов, где это возможно, следует использовать «газовую хроматографию (ГХ) в сочетании с детектированием с помощью термоэнергетического анализа (ТЭА) или масс-спектрометрии (МС)», - пишет ВОЗ в проекте подготовленного руководства.
Организация рекомендовала использовать «жидкостную хроматографию (ЖХ) в сочетании с обнаружением с помощью ТЭА, МС или ультрафиолетового света (УФ)» в качестве альтернативного аналитического подхода для летучих и нелетучих нитрозаминов.
В то же время в руководстве указано, что при анализе препаратов с низкими дозами и более низкими пределами «высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) с УФ-детектированием» может быть единственным адекватным решением из-за ее низкой чувствительности.
Проект руководства ВОЗ по примесям нитрозаминов открыт для комментариев до 9 июня 2024 года.
ОЗНАКОМИТЬСЯ С ПРОЕКТОМ РУКОВОДСТВА.
Фармацевтическое обозрение Казахстана.
