Будапешт, Венгрия — 29 октября 2021 г. — Партнер компании «Рихтер», компания AbbVie, объявила основные результаты двух клинических исследований фазы 3 (исследование 3111-301-001 и исследование 3111-302-001), проведенных с целью оценки эффективности и безопасности карипразина (ВРАЙЛАР®) в качестве дополнительного средства для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). В исследовании 3111-301-001 карипразин показал на шестой неделе статистически достоверное изменение относительно исходного уровня общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери — Асберга (MADRS) по сравнению с плацебо. Пациенты, получавшие карипразин в дозе 1,5 мг/сутки, достигли улучшения общего балла по шкале MADRS на шестой неделе по сравнению с плацебо (p значение = 0,0050). Пациенты, получавшие карипразин в дозе 3,0 мг/сутки, продемонстрировали улучшение общего балла по шкале MADRS на шестой неделе по сравнению с плацебо, но не достигли статистической достоверности (p-значение = 0,0727). В исследовании 3111-302-001 карипразин продемонстрировал на шестой неделе численное улучшение относительно исходного уровня общего балла симптомов депрессии по шкале MADRS по сравнению с плацебо, но не достиг своей первичной конечной точки ни в дозе 1,5 мг/сутки, ни в дозе 3,0 мг/сутки.
В ранее опубликованном исследовании фазы 2/3 RGH-MD-75, проведенном с целью получения разрешения на регистрацию препарата, пациенты, получавшие адаптируемую дозу карипразина 2,0–4,5 мг/сутки в дополнение к текущей антидепрессивной терапии (АДТ), достигли первичной конечной точки и улучшения общего балла по шкале MADRS на восьмой неделе по сравнению с плацебо (p значение = 0,0114).
Учитывая положительные результаты исследований 3111-301-001 и RGH-MD-75, а также совокупность представленных данных, компания AbbVie намеревается подать дополнительную заявку на регистрацию нового лекарственного препарата (sNDA) в Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (United States Food and Drug Administration, FDA) для регистрации расширенного использования карипразина в качестве дополнительного средства для лечения БДР.
«Мы гордимся тем, что второе клиническое исследование фазы III показало статистически достоверное и клинически значимое улучшение в рамках большой группы пациентов с неадекватным ответом на существующие методы лечения, — сказал г-н Габор Орбан (Gábor Orbán), генеральный директор компании «Рихтер». — Эти результаты делают нас на шаг ближе к возможности использования нового дополнительного средства для лечения большого депрессивного расстройства».
Результаты безопасности карипразина во всех трех исследованиях соответствовали установленному профилю безопасности при применении по всем утвержденным показаниям, новых сигналов безопасности не выявлено. Наиболее частыми нежелательными явлениями (более 5 %) в группах карипразина в течение шестинедельного периода исследования были акатизия, тошнота, бессонница, головная боль и сонливость.
Полные результаты исследований 3111-301-001 и 3111-302-001 будут представлены на будущей медицинской конференции.
БДР — распространенное заболевание, которым страдают 19 миллионов человек всех возрастов в Соединенных Штатах Америки 1. Всемирная организация здравоохранения называет депрессию третьей ведущей причиной инвалидизации во всем мире и одним из основных факторов общего показателя глобального бремени болезней. Симптомы могут включать подавленное настроение, потерю удовольствия или интереса к деятельности, изменение аппетита или веса, нарушения сна, психомоторное возбуждение, потерю энергии, чувство собственной никчемности, нерешительность и постоянные мысли о смерти 2. В Соединенных Штатах средний возраст дебюта составляет 26 лет 3, при этом БДР представляет собой экономическое бремя, оцениваемое в 211 млрд долларов США 4.
Карипразин продается в США под торговым наименованием ВРАЙЛАР® и одобрен FDA для лечения депрессивных, острых маниакальных и смешанных состояний, связанных с биполярным расстройством I типа, а также шизофрении у взрослых пациентов. Карипразин разрабатывается при сотрудничестве компаний «Гедеон Рихтер Plc.» и AbbVie. Более 8000 пациентов во всем мире прошли курс лечения карипразином в рамках более чем 20 клинических испытаний, проведенных с целью оценки эффективности и безопасности карипразина при лечении широкого спектра психических расстройств.
Информация об исследованиях 3111-301-001 и 3111-302-001
Исследование 3111-301-001 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с участием 759 пациентов, проведенное в США, Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Украине и Великобритании. Исследование 311-302-001 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с участием 752 пациентов, проведенное в США, Канаде, Чехии, Финляндии, Польше, Сербии и Словакии. В обоих исследованиях после периода скрининга продолжительностью до 14 дней пациенты с неадекватным клиническим ответом на монотерапию антидепрессантами (АДТ) были рандомизированы в три группы лечения (1 : 1 : 1). Первая группа получала карипразин 1,5 мг/сутки + АДТ, вторая группа получала карипразин 3,0 мг/сутки + АДТ, а третья группа получала плацебо + АДТ. В течение шести недель пациенты получали исследуемый препарат один раз в день в дополнение к текущему лечению АДТ, на которое у пациента наблюдался неадекватный клинический ответ.
Информация об исследовании RGH-MD-75
Исследование RGH-MD-75 — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое амбулаторное многоцентровое исследование с гибким подбором доз с участием 808 пациентов, проведенное в США, Эстонии, Финляндии, Словакии, Украине и Швеции. После 7–14 дней скрининга и периода вымывания запрещенных лекарственных препаратов пациенты, соответствующие критериям участия в исследовании, вступали в 8-недельный период двойного слепого лечения, в течение которого они продолжали лечение антидепрессантами и были рандомизированы в три группы (1 : 1 : 1) для получения карипразина 1–2 мг/сутки, карипразина 2–4,5 мг/сутки или плацебо в качестве дополнительного средства лечения. После окончания периода двойного слепого лечения пациенты вступили в период последующего наблюдения продолжительностью одну неделю. Данные исследования RGH-MD-75 были опубликованы в Журнале клинической психиатрии (Journal of Clinical Psychiatry) 5.
Более подробную информацию об исследованиях 3111-301-001, 3111-302-001 и RGH MD-75 см. на сайте www.clinicaltrials.gov.
Лекарственный препарат зарегистрирован в Республике Казахстан с одним показанием: Шизофрения.
Список литературы.
1. Abuse, S. (2020). Key substance use and mental health indicators in the United States: results from the 2019 National Survey on Drug Use and Health (Ключевые показатели употребления психоактивных веществ и психического здоровья в Соединенных Штатах: результаты Национального исследования употребления наркотиков и здоровья в 2019 г.). Доступно по ссылке: https://www.samhsa.gov/data/sites/default/files/reports/rpt29393/2019NSDUHFFRPDFWHTML/2019NSDUHFFR1PDFW090120.pdf. Дата обращения: 31 августа 2021 г.
2. Всемирная организация здравоохранения (2021). Депрессия. Информационный бюллетень. Доступно по ссылке: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression. Дата обращения: 16 сентября 2021 г.
3. Kessler RC, et al. Psychol Med. 2010;40:225-237.
4. Greenberg PE, et al. J Clin Psychiatry. 2015;76(2):155-162.
5. Durgam S, Earley W, Guo H, Li D, Németh G, Laszlovszky I, Fava M, Montgomery SA. Efficacy and safety of adjunctive cariprazine in inadequate responders to antidepressants: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in adult patients with major depressive disorder (Эффективность и безопасность карипразина в качестве дополнительного средства для лечения пациентов с неадекватным ответом на терапию антидепрессантами: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством). J Clin Psychiatry. 2016 Mar;77(3):371-8. doi: 10.4088/JCP.15m10070. PMID: 27046309.
