Это старый сайт. Перейдите на НОВЫЙ

 

Контакты редакции: +7 701 799 24 83.

Пятница, 14 июня 2019

НЦ ЭЛС: фебуксостат - повышенный риск сердечно-сосудистой смертности и смертности по любым причинам

Оцените материал
(1 Голосовать)

На сайте НЦ ЭЛС опубликована новая информация по безопасности препарата для лечения хронической гиперурекимии. Так, согласно заключению Управления по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США (FDA), прием фебуксостата для лечения подагры сопровождается более высоким риском смертности по сравнению с другими лекарственными средствами, в том числе аллопуринолом. Вывод основан на углубленном обзоре результатов клинического испытания по оценке безопасности, в ходе которого был выявлен повышенный риск сердечно-сосудистой смертности и смертности по всем причинам, связанной с применением фебуксостата.

Как результат полученных новых данных по безопасности, раздел «Особые указания» инструкции по медицинскому применению оригинального лекарственного средства Улорик (фебуксостат) дополняется важным предостережением. Для пациентов разработано новое руководства с рекомендациями, направленными на информирование о новых рисках, мерах минимизации рисков и раннем выявлении симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии сердечно-сосудистых осложнений. В показания по применению вводятся ограничения, обусловленные пересмотром соотношения польза-риск лекарственного средства: в настоящее время фебуксостат показан только при неэффективности применения аллопуринола или развитии серьезных нежелательных реакций при его применении.

В 2009 году FDA одобрило применение фебуксостата для лечения подагрического артрита у взрослых. Подагра возникает, когда в организме накапливается избыточное количество мочевой кислотой. Вследствие этого могут образовываться кристаллы уратов, откладывающиеся в суставах и почках. Данный процесс может сопровождаться внезапной сильной болью, покраснением, припухлостью и повышением температуры в одном или нескольких суставах (приступ подагры). Фебуксостат снижает уровень мочевой кислоты в крови.

Подагра - это хроническое заболевание, которым страдают примерно 8,3 миллиона взрослых в США. Количество препаратов для лечения подагры ограничено, и существует неудовлетворенная медицинская потребность в лечении данного заболевания.

Пациенту необходимо сообщить врачу, если в анамнезе имеются заболевания сердца или инсульт, и оценить польза-риск применения фебуксостата для лечения подагры. Необходимо немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью, если развились следующие симптомы при приеме лекарственного средства фебуксостат: боль в груди, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение, онемение или слабость на одной стороне тела, головокружение, проблемы с речью, внезапная сильная головная боль.

Не следует прекращать прием фебуксостата без предварительной консультации с врачом, так как это может ухудшить клинические проявления подагры.

Специалистам системы здравоохранения следует назначать фебуксостат только при неэффективности или непереносимости аллопуринола. Пациентов необходимо проинформировать о сердечно-сосудистых рисках при приеме фебуксостата и рекомендовать немедленно обращаться к врачу при появлении описанных выше симптомов. В 2009 году было одобрено применение лекарственного средства Улорик (фебуксостат) и в инструкцию по медицинскому применению было включено предостережение о возможном развитии сердечно-сосудистых явлений при приеме фебуксостата. Производителя оригинального лекарственного средства Takeda Pharmaceuticals обязали провести крупномасштабное пострегистрационное клиническое испытание, которое было проведено более чем на 6000 пациентах с подагрой, получавших фебуксостат или аллопуринол. Первичная конечная точка была комбинированной, включала  смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода и нестабильную стенокардию.

Результаты исследования показали, что в целом, фебуксостат не повышает риск по комбинированной первичной точке в сравнении с аллопуринолом. Однако когда результаты проведенного клинического испытания оценивались раздельно, было выявлено, что фебуксостат повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и риск смертности по любой причине. У пациентов, принимающих фебуксостат, на каждую 1000 пациентов, получающих лечение в течение года, наблюдалось 15 случаев летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с 11 случаями на 1000 пациентов при применении аллопуринола. Кроме того, было зарегистрировано 26 случаев летального исхода по любой причине на 1000 пациентов, принимающих фебуксостат в течение года, по сравнению с 22 случаями на 1000 пациентов при приеме аллопуринола. Результаты исследования также обсуждались на заседании Консультативного комитета внешних экспертов 11 января 2019 года.

Информация о лекарственном средстве

· Лекарственное средство фебуксостат одобрен для лечения подагрического артрита. Подагра возникает, когда в организме накапливается избыточное количество мочевой кислотой. Вследствие этого могут образовываться кристаллы уратов, откладывающиеся в суставах и почках. Данный процесс может сопровождаться внезапной сильной болью, покраснением, отечностью в одном или нескольких суставах.

· Фебуксостат снижает уровень мочевой кислоты в крови.

· Частыми нежелательными реакциями при применении фебуксостата являются тошнота, сыпь, боль в суставах, обострение подагры, нарушение работы печени.

Дополнительная информация для пациентов

· Анализ результатов клинического исследования по оценке безопасности показал повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и риск смертности по любой причине при применении лекарственного средства фебуксостат.

· Если у вас в анамнезе заболевания сердца или инсульт, необходимо обсудить с врачом индивидуально соотношение польза-риск применения фебуксостата для лечения подагрического артрита.

· Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас развились следующие симптомы при приеме фебуксостата:

      - боль в груди

      - одышка

 -  учащенное или нерегулярное сердцебиение

 - онемение или слабость на одной стороне тела

 -  головокружение

-  проблемы с речью

-  внезапная сильная головная боль.

· Не прекращайте прием фебуксостата без предварительной консультации с врачом, так как это может ухудшить течение подагры.

· Разработано руководство для пациентов, с которым необходимо ознакомиться, если вам назначено лекарственное средство фебуксостат. Руководство по применению препарата объясняет сердечные риски, связанные с приемом данного лекарственного средства, а также другие важные сведения, которые необходимо знать о препарате, включая сведения о нежелательных реакциях, правилах приема и хранения препарата, другие важные рекомендации.

· Дополнительно врач может порекомендовать диету и изменение образа жизни, например, снижение веса и потребления продуктов с высоким содержанием пуринов. Мочевая кислота образуется в организме при поступлении и расщеплении пуринов.

Дополнительная информация для специалистов

· Анализ результатов клинического исследования по безопасности показал повышенный риск сердечно-сосудистой смертности и риск смертности по любой причине при применении лекарственного средства фебуксостат для лечения подагры по сравнению с аллопуринолом.

· Фебуксостат назначают пациентам при неэффективности или непереносимости максимально подобранной дозы аллоринола.

· Необходимо проводить мониторинг пациентов на наличие симптомов и признаков сердечно-сосудистых явлений при применении фебуксостата.

· Необходимо проинформировать пациентов о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если развились следующие симптомы при приеме фебуксостата: боль в груди, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение, онемение или слабость на одной стороне тела, головокружение, проблемы с речью, внезапная сильная головная боль.

· Поощряйте пациентов читать руководство по применению фебуксостата, которые поможет им осознать сердечно-сосудистые риски и другую важную информацию.

Резюме данных

Производитель оригинального лекарственного средства провел пострегистрационное мультицентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование кардиоваскулярной безопасности фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и сердечно-сосудистыми заболеваниями (CARES). Исследование было начато в апреле 2010 года и завершилось в июле 2017 года и проводилось в трех странах: США, Канаде, Мексике. В исследование было включено 6190 пациентов, получавших либо фебуксостат, либо аллоруринол. Первичной конечной точкой была совокупность тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (MACE): сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода и нестабильная стенокардия с неотложной реваскуляризацией. Вторичные конечные точки включали отдельные компоненты MACE, а также смерть от любой причины. Дизайн исследования – исследование не меньшей эффективности с установленной границей не меньшей эффективности 1,3. Результаты показали, что хотя исследование соответствовало заранее определенному пределу, наблюдалось значительное повышение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. таблицу 1). Кроме того, наблюдалось значительное повышение общей смертности, обусловленной сердечно-сосудистой летальностью.

Таблица 1 Результаты исследования CARES

№ (%)

Улорик

(N=3098)

Аллоруринол

(N=3092)

Отношение рисков (95%CI)

Комбинированная первичная конечная точка

335 (10,8)

321 (10,4)

1,03 (0,89,  1,21)

Сердечно-сосудистая смерть

134 (4,3)

100 (3,2)

1,34 (1,03,  1,73)

Не фатальный инфаркт миокарда

111 (3,6)

118 (3,8)

0,93 (0,72,  1,21)

Не фатальный инсульт

71 (2,3)

70 (2,3)

1,01 (0,73,  1,41)

Нестабильная стенокардия с острой коронарной реваскуляризацией

49 (1,6)

56 (1,8)

0,86 (0,59,  1,26)

Дополнительные конечные точки

Смертность от любой причины

243 (7,8)

199 (6,4)

1,22 (1,01,  1,47)

Весь анализ основан на полном сборе данных, все субъекты, которые были рандомизированы, получили, по меньшей мере, одну дозу препарата.

Источник:

1. FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat) Safety Announcement 21.02.2019 www.fda.gov

2. Zhu Y, P andya BJ, Choi HK. P revalence of gout and hyperuricemia in the US general population: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008.A r thr itis Rheum 2011;63:3136-41.

Фармацевтическое обозрение Казахстана.

НАШ КАНАЛ В TELEGRAM  telegram

Просмотров 1664 раз

Контакты

ТОО «PharmReview». 

Тел.: +7 707 738 99 70.

Директор: Ольга Баимбетова

(e-mail: baimbetova.o@mail.ru).

Scroll to top