Кроме того, свой вклад в расширение клинического применения этих CAR-T-продуктов внесет увеличение перечня показаний, которые потенциально могут распространиться на пациентов с более ранними стадиями неходжкинской лимфомы (НХЛ), острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ) и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Этому также будет способствовать улучшение клинической эффективности CAR-T-технологии, наличие более надежных клинических данных и более широкое знакомство врачей с таргетной клеточной терапией злокачественных новообразований крови.
К примеру, сейчас терапия Breyanzi одобрена для лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы, но ожидается, что перечень ее показаний расширится и в 2026, 2027 и 2028 годах будет включать лечение мантийноклеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и лимфомы маргинальной зоны, соответственно, что позволит охватить большую популяцию пациентов. Согласно прогнозам, в 2031 году Breyanzi займет значительную долю рынка CD19-направленной CAR-T-терапии, с ожидаемым пиком продаж в размере 1,3 миллиарда долларов.
Разумеется компания Gilead с продуктом Yescarta намерена сохранить свое лидирующее положение на рынке CD19-направленной CAR-T-терапии неходжкинской лимфомы. Эту терапию получат примерно 5000 пациентов и в 2031 году объем ее продажна восьми основных фармацевтических рынках (США, Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания, Япония и Китай) достигнет 1,7 миллиарда долларов. Но при этом целью Gilead также является расширение применения продуктов CAR-T-терапии. Ожидается, что к 2030 году Yescarta получит одобрение на применение в качестве препарата первой линии терапии при диффузной В-крупноклеточной лимфомы и второй линии при фолликулярной лимфоме, что должно значительно расширит пул пациентов и увеличит объемы продаж.
В целом в ближайшее десятилетие на рынок будет выведено огромное количество продуктов клеточной терапии рака крови. Но, несмотря на это, Yescarta и Breyanzi будут демонстрировать устойчивый рост продаж в течение 2021–2031 годов. Причина – проста. Они являются первыми в своем классе. Дело в том, что на начальном этапе новые продукты CAR-T-терапии, как правило, получают одобрение на основании результатов ограниченных клинических исследований и применяются для лечения пациентов с поздними стадиями рака, когда все имеющиеся в настоящее время терапевтические возможности уже исчерпаны. По мере накопления клинических данных, продукты клеточной терапии получают одобрение на более широкое применение. Именно поэтому в данном случае первый означает самый прибыльный.
Успех первых разработчиков CAR-T-продуктов стимулировал других разработчиков на создание собственной Т-клеточной терапии с генетически модифицированным аутологичным рецептором химерного антигена. Это привело к созданию множества продуктов, которые пока находятся на этапе разработки. Но онкология отличается от других областей терапии, таких как кардиология или иммунология, где коммерциализация большого числа препаратов со схожими характеристиками является нормой. Изобилие противоонкологических средств, особенно персонализированных и предназначенных для применения по одному показанию, может привести к жесточайшей конкуренции. Поддерживать такое перенасыщение рынок просто не сможет, ведь это препараты не массового спроса и потребность в них ограничена весьма и весьма небольшим количеством пациентов.
GlobalData отмечает, что около 80% разработок представляет собой аутологичную клеточную терапию, несмотря на «значительные преимущества», которые может иметь аллогенная терапия. Аутологичная клеточная терапия производится путем модификации собственных клеток пациента, в то время как аллогенная - использует клетки здоровых доноров, что позволяет обойтись без персонализированного производства и увеличить масштабы выпуска продукта. Однако, пока ни одна аллогенная или «готовая» клеточная терапия, не вышла из процесса исследований.
По прогнозам GlobalData, к 2028 году мировой рынок клеточной терапии в онкологии превысит 37 млрд долларов. Несмотря на то, что область клеточной терапии значительно продвинулась за последние пять лет, она нуждается в новых технологиях, которые позволят решить ряд актуальных вопросов, в том числе риск развития таких серьезных и порой жизнеугрожающих побочных реакций, как синдром выброса цитокинов и неврологической токсичности.
Напомним, что CAR-T-клеточная терапия (Chimeric Antigen Receptor T-Cell, или T-клетки с химерным антигенным рецептором) заключается в извлечении лейкоферезом T-лимфоцитов из организма пациента. Затем проводится их генная модификация, в результате которой они приобретают свойство распознавать, атаковать В-лимфоцитарный антиген CD19 (корецептор, расположенный на поверхности В-лимфоцитов и экспрессируемый В-клетками, причем как злокачественными, так и нормальными) и разрушать опухолевые клетки. Такие измененные Т-лимфоциты вводятся внутривенно обратно в организм пациента. В большинстве случаев для полного излечения достаточно одной инфузии.
