В настоящее время определен переходный период для внесения всех необходимых изменений в процесс производства, в течение которого будут применяться строгие временные пороговые ограничения уровня содержания указанных примесей. После этого компании должны будут продемонстрировать, что препараты сартанов не содержат количественно определяемых уровней N-нитрозодиметиламина (NDMA) и N-нитрозодиэтиламина (NDEA). Затем ЕМА наложит полный запрет на обращение лекарственных средств, содержащих примеси нитрозамина на территории ЕС.

До июня 2018 года примеси N-нитрозодиметиламин (NDMA) и N-нитрозодиэтиламин (NDEA) не определялись в сартанах, поэтому не были обнаружены рутинными методами исследования.

Допустимые пороговые значения базируются на максимальном суточном потреблении каждой примеси, определенном в доклинических исследованиях на животных: 96,0 нанограмм для NDMA и 26,5 нанограмм для NDEA. Пороговое значение (в частях на миллион) определяется путем деления значения максимального суточного потребления на максимальную суточную дозу для каждого из сартанов.

Таблица. Допустимые уровни примесей NDMA и NDEA в препаратах сартанов

EMA и уполномоченные органы стран ЕС продолжат и далее изучать лекарственные препараты на предмет наличия нитрозаминовых примесей, включая другие примеси, такие как N-нитрозоэтилизопропиламин (EIPNA), N-нитрозодиизопропиламин (DIPNA) и N-нитрозо-N-метиламино-масляная кислота (NMBA).

Рекомендации EMA по поводу NDMA и NDEA будут отправлены в Европейскую комиссию для принятия юридически обязывающего решения. 

Напомним, в обновленных результатах расследования FDA содержится предположение о том, что примеси могут являться следствием использования определенных растворителей, реагентов и других исходных материалов. Кроме того, не исключается, что примеси присутствовали в некоторых сартанах, потому что производители непреднамеренно использовали загрязненное оборудование или реагенты в процессе производства.