11 марта в журнале The Lancet была опубликована статья, выражающая предположение о том, что препараты, увеличивающие экспрессию ангиотензин-превращающего фермента могут ухудшать течение COVID-19. В статье приводятся данные исследований, которые показывают, что тяжелое течение COVID-19 более характерно для людей, страдающих такими сопутствующими заболеваниями, как гипертония, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. При этом отмечается, что большинство этих сопутствующих заболеваний лечат ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА).
Авторы статьи выдвинают гипотезу, что вирус SARS-CoV-2, являющийся причиной COVID-19, связывается с клетками-мишенями через ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ-2), который экспрессируется эпителиальными клетками легких, кишечника, почек, и кровеносных сосудов. И хотя, препараты вышеназванных групп блокируют ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), они, предположительно, могут увеличить образование АПФ-2, и, таким образом, вирусам предлагается большее количество точек входа в клетки (1).
Данная публикация вызвала горячую дискуссию в профессиональных кругах. В ответ последовали официальные заявления от авторитетных и влиятельных ассоциаций специалистов.
Так, Американская кардиологическая ассоциация (AHA), Американское общество по изучению сердечной недостаточности (HFSA) и Американский колледж кардиологов (ACC) опубликовали совместное заявление, в котором говорится, что в настоящее время нет экспериментальных или клинических данных, демонстрирующих положительное или отрицательное влияние иАПФ, БРА или других антагонистов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) на течение COVID-19 у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. HFSA, ACC и AHA рекомендуют всем пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией и другими болезнями сердца, которым уже назначен прием иАПФ, БРА, ПРОДОЛЖАТЬ лечение ими. Все индивидуальные решения о лечении должны приниматься в соответствии с гемодинамическим статусом каждого пациента и клинической картиной.
АПФ-2 является гомологом ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Он участвует в преобразовании ангиотензина I в ангиотензин 1-9 и ангиотензина II в ангиотензин 1-7, уменьшая и противодействуя, таким образом, сосудосуживающему эффекту ангиотензина II. Биохимические взаимодействия компонентов РААС довольно сложны, а, порой, и парадоксальны. Кроме того, тканевая экспрессия АПФ-2 различается в сердце, почках и легких здоровых пациентов, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов, инфицированных коронавирусом, и роль фермента в течении инфекции COVID-19 у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями пока неясна. Кроме того, имеются данные экспериментальных исследований показывающие, что как ингибиторы АПФ, так и БРА уменьшают тяжелые повреждения легких при некоторых вирусных пневмониях.
По словам экспертов, роль препаратов, воздействующих на РААС, при COVID-19 заслуживает более подробного исследования (2).
АПФ-2 следует различать с АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и является мишенью целого класса препаратов - ингибиторов АПФ, широко применяющихся в лечении пациентов с артериальной гипертонией, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, сахарным диабетом. АПФ-2 не ингибируется препаратами из класса иАПФ (3).
Рабочая группа по артериальной гипертонии Европейского общества кардиологов (ESC Council on Hypertension) также выпустила согласительный документ, посвященный обсуждению связи между коронавирусной инфекцией и иАПФ/БРА. Авторы документа отмечают, что ранние отчеты, выполненные китайскими врачами, послужили импульсом для широкого обсуждения темы не только в специализированных медицинских источниках, но и средствах массовой информации. Причем последнее является и в некоторой степени небезопасным. Так, пациенты, узнав информацию о возможном существовании связи (еще раз отметим, что на сегодняшний день такая связь не доказана) между иАПФ/БРА и риском заражения, а также тяжестью течения инфекции, вызванной коронавирусом, могут необоснованно отменить препараты, что приведет к увеличению риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, которые явились поводом для назначения иАПФ/БРА.
Авторы подчеркивают, что все спекуляции относительно связи иАПФ/БРА и коронавирусом не имеют научной основы и не доказаны в клинических исследованиях. Никаких подтверждений этому в клинических наблюдательных, а тем более – рандомизированных исследованиях пока нет. Кроме этого, некоторые работы, выполненные на животных, свидетельствуют и о возможной протективной роли препаратов данных классов при инфекции (4).
Источники:
1. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30116-8/fulltext
2. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/08/59/hfsa-acc-aha-statement-addresses-concerns-re-using-raas-antagonists-in-covid-19
3. https://cardioweb.ru/news/item/2076-v-nastoyashchee-vremya-net-dannykh-ob-uvelichenii-riska-koronavirusnoj-infektsii-na-fone-priema-lekarstvennykh-sredstv-vozdejstvuyushchikh-na-raas
4. https://t.me/pharmrussia/486
