Как результат полученных новых данных по безопасности, раздел «Особые указания» инструкции по медицинскому применению оригинального лекарственного средства Улорик (фебуксостат) дополняется важным предостережением. Для пациентов разработано новое руководства с рекомендациями, направленными на информирование о новых рисках, мерах минимизации рисков и раннем выявлении симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии сердечно-сосудистых осложнений. В показания по применению вводятся ограничения, обусловленные пересмотром соотношения польза-риск лекарственного средства: в настоящее время фебуксостат показан только при неэффективности применения аллопуринола или развитии серьезных нежелательных реакций при его применении.

В 2009 году FDA одобрило применение фебуксостата для лечения подагрического артрита у взрослых. Подагра возникает, когда в организме накапливается избыточное количество мочевой кислотой. Вследствие этого могут образовываться кристаллы уратов, откладывающиеся в суставах и почках. Данный процесс может сопровождаться внезапной сильной болью, покраснением, припухлостью и повышением температуры в одном или нескольких суставах (приступ подагры). Фебуксостат снижает уровень мочевой кислоты в крови.

Подагра - это хроническое заболевание, которым страдают примерно 8,3 миллиона взрослых в США. Количество препаратов для лечения подагры ограничено, и существует неудовлетворенная медицинская потребность в лечении данного заболевания.

Пациенту необходимо сообщить врачу, если в анамнезе имеются заболевания сердца или инсульт, и оценить польза-риск применения фебуксостата для лечения подагры. Необходимо немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью, если развились следующие симптомы при приеме лекарственного средства фебуксостат: боль в груди, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение, онемение или слабость на одной стороне тела, головокружение, проблемы с речью, внезапная сильная головная боль.

Не следует прекращать прием фебуксостата без предварительной консультации с врачом, так как это может ухудшить клинические проявления подагры.

Специалистам системы здравоохранения следует назначать фебуксостат только при неэффективности или непереносимости аллопуринола. Пациентов необходимо проинформировать о сердечно-сосудистых рисках при приеме фебуксостата и рекомендовать немедленно обращаться к врачу при появлении описанных выше симптомов. В 2009 году было одобрено применение лекарственного средства Улорик (фебуксостат) и в инструкцию по медицинскому применению было включено предостережение о возможном развитии сердечно-сосудистых явлений при приеме фебуксостата. Производителя оригинального лекарственного средства Takeda Pharmaceuticals обязали провести крупномасштабное пострегистрационное клиническое испытание, которое было проведено более чем на 6000 пациентах с подагрой, получавших фебуксостат или аллопуринол. Первичная конечная точка была комбинированной, включала  смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода и нестабильную стенокардию.

Результаты исследования показали, что в целом, фебуксостат не повышает риск по комбинированной первичной точке в сравнении с аллопуринолом. Однако когда результаты проведенного клинического испытания оценивались раздельно, было выявлено, что фебуксостат повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и риск смертности по любой причине. У пациентов, принимающих фебуксостат, на каждую 1000 пациентов, получающих лечение в течение года, наблюдалось 15 случаев летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с 11 случаями на 1000 пациентов при применении аллопуринола. Кроме того, было зарегистрировано 26 случаев летального исхода по любой причине на 1000 пациентов, принимающих фебуксостат в течение года, по сравнению с 22 случаями на 1000 пациентов при приеме аллопуринола. Результаты исследования также обсуждались на заседании Консультативного комитета внешних экспертов 11 января 2019 года.

Информация о лекарственном средстве

· Лекарственное средство фебуксостат одобрен для лечения подагрического артрита. Подагра возникает, когда в организме накапливается избыточное количество мочевой кислотой. Вследствие этого могут образовываться кристаллы уратов, откладывающиеся в суставах и почках. Данный процесс может сопровождаться внезапной сильной болью, покраснением, отечностью в одном или нескольких суставах.

· Фебуксостат снижает уровень мочевой кислоты в крови.

· Частыми нежелательными реакциями при применении фебуксостата являются тошнота, сыпь, боль в суставах, обострение подагры, нарушение работы печени.

Дополнительная информация для пациентов

· Анализ результатов клинического исследования по оценке безопасности показал повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и риск смертности по любой причине при применении лекарственного средства фебуксостат.

· Если у вас в анамнезе заболевания сердца или инсульт, необходимо обсудить с врачом индивидуально соотношение польза-риск применения фебуксостата для лечения подагрического артрита.

· Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас развились следующие симптомы при приеме фебуксостата:

      - боль в груди

      - одышка

 -  учащенное или нерегулярное сердцебиение

 - онемение или слабость на одной стороне тела

 -  головокружение

-  проблемы с речью

-  внезапная сильная головная боль.

· Не прекращайте прием фебуксостата без предварительной консультации с врачом, так как это может ухудшить течение подагры.

· Разработано руководство для пациентов, с которым необходимо ознакомиться, если вам назначено лекарственное средство фебуксостат. Руководство по применению препарата объясняет сердечные риски, связанные с приемом данного лекарственного средства, а также другие важные сведения, которые необходимо знать о препарате, включая сведения о нежелательных реакциях, правилах приема и хранения препарата, другие важные рекомендации.

· Дополнительно врач может порекомендовать диету и изменение образа жизни, например, снижение веса и потребления продуктов с высоким содержанием пуринов. Мочевая кислота образуется в организме при поступлении и расщеплении пуринов.

Дополнительная информация для специалистов

· Анализ результатов клинического исследования по безопасности показал повышенный риск сердечно-сосудистой смертности и риск смертности по любой причине при применении лекарственного средства фебуксостат для лечения подагры по сравнению с аллопуринолом.

· Фебуксостат назначают пациентам при неэффективности или непереносимости максимально подобранной дозы аллоринола.

· Необходимо проводить мониторинг пациентов на наличие симптомов и признаков сердечно-сосудистых явлений при применении фебуксостата.

· Необходимо проинформировать пациентов о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если развились следующие симптомы при приеме фебуксостата: боль в груди, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение, онемение или слабость на одной стороне тела, головокружение, проблемы с речью, внезапная сильная головная боль.

· Поощряйте пациентов читать руководство по применению фебуксостата, которые поможет им осознать сердечно-сосудистые риски и другую важную информацию.

Резюме данных

Производитель оригинального лекарственного средства провел пострегистрационное мультицентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование кардиоваскулярной безопасности фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и сердечно-сосудистыми заболеваниями (CARES). Исследование было начато в апреле 2010 года и завершилось в июле 2017 года и проводилось в трех странах: США, Канаде, Мексике. В исследование было включено 6190 пациентов, получавших либо фебуксостат, либо аллоруринол. Первичной конечной точкой была совокупность тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (MACE): сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода и нестабильная стенокардия с неотложной реваскуляризацией. Вторичные конечные точки включали отдельные компоненты MACE, а также смерть от любой причины. Дизайн исследования – исследование не меньшей эффективности с установленной границей не меньшей эффективности 1,3. Результаты показали, что хотя исследование соответствовало заранее определенному пределу, наблюдалось значительное повышение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. таблицу 1). Кроме того, наблюдалось значительное повышение общей смертности, обусловленной сердечно-сосудистой летальностью.

Таблица 1 Результаты исследования CARES

Весь анализ основан на полном сборе данных, все субъекты, которые были рандомизированы, получили, по меньшей мере, одну дозу препарата.

Источник:

1. FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat) Safety Announcement 21.02.2019 www.fda.gov

2. Zhu Y, P andya BJ, Choi HK. P revalence of gout and hyperuricemia in the US general population: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008.A r thr itis Rheum 2011;63:3136-41.

Фармацевтическое обозрение Казахстана.

НАШ КАНАЛ В TELEGRAM