Печень – уникальный орган, выполняющий множество функций, путем сложных ферментативных биохимический реакций. При этом одной из главных функций печени является обеззараживание токсинов, попавших в организм человека извне или образовавшихся в организме в процессе белкового, жирового, углеводного обменов. Токсические вещества, благодаря ферментативным системам подвергаются декарбоксилированию с образованием углекислого газа, который всасывается в кровь и выводится из организма через легкие во время выдоха. Именно на этом факте основано применение ¹³С-дыхательных тестов в клинической практике. Для диагностики функциональных нарушений гепатоцитов, том числе и их антитоксической функции, применяется ¹³С-метацетиновий дыхательный тест.

Целью данной работы являлось: усовершенствование методов лечения хронических диффузных заболеваний печени путем изучения влияния гепатопротектора «АНТРАЛЬ» на антитоксическую функцию печени у больных хроническими диффузными заболеваниями печени.

Материал и методы:

Нами было обследовано 135 пациентов (79 мужчин и 56 женщин с хроническими диффузными заболеваниями печени в возрасте от 19 до 73 лет. При этом больных хроническим гепатитом было – 61, циррозом печени – 44, стеатозом – 16, стеатогепатитом – 12.

Все больные были обследованы с использованием лабораторных и инструментальных методов, биохимического исследования крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, холинэстераза, тимоловая проба, альбумин). Продолжительность лечения составила 4 недели. Для определения детоксикационной функции печени был использован ¹³С-метацетиновый дыхательный тест (¹³С-МДТ). Принцип метода состоит в том, что меченный нерадиоактивным изотопом ¹³С-метацетин (производное фенацетина) подвергается в печени ферментативному диметилированию и декарбоксилированию с участием микросомальных ферментов цитохрома-Р450. Конечным продуктом метаболизма ¹³С-метацетина является ¹³СО₂, интенсивность выделения которого через легкие и позволяет судить о функциональном состоянии микросомальных ферментных систем гепатоцитов. В ходе теста получают 10 дыхательных проб: исходную – до приема тестового завтрака (75 мг ¹³С-метацетина, растворенного в 200 мл чая без сахара), еще 6 проб в течение первого часа (по одной каждые 10 минут) и три – в течение 2-го часа (по одной каждые 20 минут). Анализ проб проводился на инфракрасном спектрометре IRIS (Германия). В таблице 1 представлены показатели нормальной и патологической суммарной концентрации ¹³СО₂ и ее соотношение с массой функционирующих гепатоцитов (МФГ). Чувствительность и специфичность теста составляют более 90%.

Таблица 1. Оценка результатов ¹³С-метацетинового дыхательного теста.

Снижение детоксикационной функции печени на фоне применения гепатопротектора АНТРАЛЬ было отмечено у 59% больных, страдающих хроническим гепатитом и у 96% больных страдающих циррозом печени.  ¹³С-метацетиновый тест проводили всем больным до и после лечения. Простым слепым методом больные были рандомизированы на 2 группы. В состав первой вошли 32 пациента с легким и умеренным нарушением детоксикационной функции печени. Всем пациентам этой группы была назначена базисная терапия основного заболевания и энтеросорбенты. В состав второй группы вошли пациенты также с наличием легкого (n=34) и умеренного снижения детоксикационной функции печени (n=17). Пациенты этой группы получали базисную терапию и препарат АНТРАЛЬ.

АНТРАЛЬ – оригинальный гепатопротектор, разработанный институтом фармакологии и токсикологии АМН Украины и фирмой «Фармак», созданный на основе сочетания алюминия с аминокарбоновой кислотой. Известно, что комплексам металлов с биологически активными лигандами, в частности аминокарбоновыми кислотами, присущи высокий уровень и пролонгированность лечебного эффекта, низкая токсичность, минимум побочных действий. В клинических апробационных исследованиях многих авторов показано, что АНТРАЛЬ обладает гепатопротекторным, иммуномодулирующим действием, снижает уровень билирубина, воспалительных ферментов, продуктов перекисного окисления липидов. Влияние АНТРАЛЯ на антитоксическую функцию печени с помощью современных методов диагностики не проводилось, поэтому целью данной работы было изучение возможностей применения данного препарата для коррекции антитоксической функции печени у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени в амбулаторных условиях.

Результаты и их обсуждение:

Полученные результаты свидетельствовали о положительной динамике клинических симптомов в обеих группах больных. Статистически достоверно снизился уровень щелочной фосфатазы с 340,1±20,9 МЕ (до лечения) до 231±12,4МЕ после лечения (р<0,05) и гаммаглютамилтранспептидазы с 86,5±3,1МЕ до 44,1±2,8МЕ (p<0,05) в группе больных, получавших АНТРАЛЬ. В группе больных, получавших энтеросорбенты, биохимические показатели также имели тенденцию к улучшению, однако их изменение не было статистически достоверным.

Анализируя результаты ¹³С-метацетинового теста до и после лечения следует отметить статистически достоверное улучшение антитоксической функции гепатоцитов в обеих группах больных.

Выводы:

1. Для коррекции антитоксической функции печени в амбулаторных условиях могут быть применены как энтеросорбенты, так и препарат АНТРАЛЬ.
2. Применение АНТРАЛЯ позволяет не только провести коррекцию антитоксической функции печени, но и значительно улучшить функциональное состояние гепатоцитов.
3. 13С-метацитиновый тест является простым для выполнения, высокочувствительным и точным методом диагностики нарушений антитоксической функции печени в амбулаторных условиях.

Список литературы находится в редакции.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АНТРАЛЬ^®

Торговое название: Антраль^®

Международное непатентованное название: Нет

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой 0,2 г

Состав

Одна таблетка содержит:

- активное вещество - Антраля в пересчете на сухое вещество 0,2 г,

Описание: Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний печени. Код АТХ А05В А.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика. Максимальное накопление препарата в крови отмечается через 3-4 часа, период полувыведения – 4-5 часов. Препарат выводится с мочой и калом.

Фармакодинамика. Антраль^® относится к группе гепатопротекторных препаратов. Гепатопротекторное действие Антраля^® определяется антиоксидантным, мембраностабилизирующим и противовоспалительным эффектами. Механизм антиоксидантного действия препарата обусловлен свойствами как алюминия, входящего в его состав, так и N-фенилантраниловой кислоты. Антраль^® препятствует накоплению гидроперекисей липидов, нейтрализует свободные радикалы в крови и тканях, активирует эндогенную антиоксидантную систему организма. Препарат уменьшает степень поражения ядерных компонентов гепатоцитов и купферовских клеток, стимулируются репаративные процессы в печени. Применение Антраля^® способствует восстановлению гликогенсинтетической, белоксинтетической и липотропной функции печени, стимулирует процессы тканевого дыхания за счет активации системы цитохромов, что ведет к нормализации энергообеспечения и функционирования монооксигеназных систем гепатоцитов и повышению антитоксической функции печени.

Механизм противовоспалительного действия Антраля^® основан как на способности препарата ингибировать циклооксигеназу, уменьшая синтез простагландинов и других медиаторов воспаления, так и на угнетении процессов свободно-радикального окисления и усиления процессов нейтрализации свободных радикалов. При этом снижается проницаемость клеточных мембран, уменьшается выраженность цитолитического синдрома и предотвращается деструкция гепатоцитов. Развитию воспалительного процесса препятствует также способность препарата стабилизировать мембраны лизосомальных ферментов, уменьшать образование АТФ и миграцию клеток в очаг воспаления, тормозить дегрануляцию базофильных гранулоцитов.

Эффективен в лечении острых и хронических гепатитов различного генеза, циррозов печени, способствует уменьшению астеновегетативных нарушений, улучшает аппетит, сон, уменьшает диспепсические явления. При курсовом применении препарат нормализует содержание билирубина, γ-глобулинов, холестерина в крови, протромбиновый индекс, активность трансаминаз (АлАТ и АсАТ) и щелочной фосфатазы. По результатам доклинических исследований установлено, что Антраль^® в условиях острого, подострого и хронического повреждений печени различными ксенобиотиками и их комбинациями способствует ослаблению последствий воздействия гепатотоксинов, активизации репаративных процессов в гепатоцитах и практической нормализации показателей структурно-функционального состояния печени. Антраль^® не нарушает функции органов и систем организма, у препарата отсутствуют кумулятивные свойства, иммунотоксическое, аллергенное, ульцерогенное, эмбриотоксическое, тератогенное действие.

Показания к применению

В составе комплексной терапии:

- острые и хронические гепатиты различной этиологии (вирусные, алкогольные, медикаментозные, токсические)

Способ применения и дозы

Антраль^® назначают внутрь после еды 3 раза в день, запивая достаточным количеством воды:

Побочные действия

В единичных случаях:

Противопоказания 

- индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата

Лекарственные взаимодействия

Антраль^® хорошо совместим с антибактериальными, детоксицирующими, желчегонными, витаминными препаратами, что позволяет его включить в комплексы лечебной терапии. При одновременном применении пациентам с циррозом печени Антраль^® не влияет на активность стероидных и цитостатических препаратов; допускается уменьшение (до 50-70 %) ранее употребляемой дозы стероидов без дальнейшего снижения эффективности лечения.

Особые указания

Применение в педиатрической практике

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 0,2 г. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из пленки поливинилхлоридной светозащитной цветной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурных ячейковых упаковок (блистера) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года. Препарат не следует применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. Без рецепта

Производитель. ПАО «Фармак», Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Владелец регистрационного удостоверения. ПАО «Фармак», Украина

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара). Республика Казахстан, 050012, г. Алматы, ул. Амангельды 59 "А" Бизнес центр "Шартас", 9 этаж. Тел +7 (727) 267-64-63, факс +7 (727) 267-63-73, электронный адрес: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.